1994 年度実績報告書

ペプチド抗原を使用した人為的免疫制御の試み

研究課題

研究課題/領域番号	06265201
研究機関	北海道大学
研究代表者	小笠原一誠北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)
研究分担者	岩渕和也北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898)
キーワード	ペプチドワクチン / カセットセオリー / インフルエンザ / ヘムアグルチニン / MHC
研究概要	我々は、ハイチトクロームcの43-58残基よりなるペプチドp43-58のMHCクラスII分子と結合するアグレトープ部分を残して、中央の7残基をインフルエンザウイルス由来のペプチドに置換したハイブリッドペプチドを、ワクチンとして使用できるか否か検討した(カセットセオリー)。カセットセオリーを証明するため、インフルエンザウイルスのヘムアグルチニン(HA)の127-133番残基をI-A^b結合性フレームにいれたペプチド(46F/HA127-133/54A)で、I-A^b分子を有するマウスを免疫した。その結果、46F/HA127-133/54A特異的ヘルパーT細胞とインフルエンザウイルスを中和する抗体を誘導することができた。このことにより、カセットセオリーが有効であることが証明された。さらに、ペプチドワクチンをリポゾームに入れて鼻腔より投与することにより、インフルエンザウイルスの感染をin vivoでも防ぐことができた。挿入したインフルエンザウイルス由来のペプチドHA127-133は、インフルエンザウイルスのH3サブタイプ間では比較的よく保存されている。これまで使用してきたインフルエンザウイルスはA/Aichi/2/68株であったが、本年度は、HA127-133が同じであるA/Texas/1/77株に対しても、46F/HA127-133/54Aが有効か否か検討した。その結果、46F/HA127-133/54Aは、A/Texas/1/77の感染もin vivoで抑制することが判明した。このことから、インフルエンザウイルスの変異(antigen drift)により従来のワクチンがすぐに効果を失うという欠点を、我々のペプチドワクチンが克服できると期待される。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Itoh,Y.: "Determination of amino acids on agretopes of pigeon cytochromec-related peptides specifically bound to I-A allelic products." Eur.J.Immunol.24. 76-83 (1994)
[文献書誌] Hatakeyama,S.: "The muriro c-fgr gene products associated with Ly6c and p70 integral membrane protein is expressed in cells of a monocytolmacrophage lineage." Proc.Natl.Acad Sci.USA. 91. 3458-3462 (1994)
[文献書誌] Naruse,H.: "Analysis of epitopic residues introduced into the hybrid peptide vaccine prepared according to the cassette theory." vaccine. 12. 776-782 (1994)
[文献書誌] Naruse,H.: "A potential peptide vaccine against two different strains of influenza virus isolated at intervals of about ten years." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9588-9592 (1994)
[文献書誌] 小笠原一誠: "T細胞アネルギーの最前線" 実験医学. 12. 69-72 (1994)
[文献書誌] 小笠原一誠: "MHC/ペプチドの医療への応用" 実験医学. 12. 1244-1249 (1994)
[文献書誌] 小笠原一誠(分担): "最近・免疫学ライブラリー" 羊土社(印刷中),
[文献書誌] 鷹見公貴(分担): "MHC・ペプチドと疾患" 羊土社(印刷中),

1994 年度 実績報告書

ペプチド抗原を使用した人為的免疫制御の試み

研究代表者

小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)

研究成果

[文献書誌] Itoh,Y.: "Determination of amino acids on agretopes of pigeon cytochromec-related peptides specifically bound to I-A allelic products." Eur.J.Immunol.24. 76-83 (1994)

[文献書誌] Hatakeyama,S.: "The muriro c-fgr gene products associated with Ly6c and p70 integral membrane protein is expressed in cells of a monocytolmacrophage lineage." Proc.Natl.Acad Sci.USA. 91. 3458-3462 (1994)

[文献書誌] Naruse,H.: "Analysis of epitopic residues introduced into the hybrid peptide vaccine prepared according to the cassette theory." vaccine. 12. 776-782 (1994)

[文献書誌] Naruse,H.: "A potential peptide vaccine against two different strains of influenza virus isolated at intervals of about ten years." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9588-9592 (1994)

[文献書誌] 小笠原一誠: "T細胞アネルギーの最前線" 実験医学. 12. 69-72 (1994)

[文献書誌] 小笠原一誠: "MHC/ペプチドの医療への応用" 実験医学. 12. 1244-1249 (1994)

[文献書誌] 小笠原一誠(分担): "最近・免疫学ライブラリー" 羊土社(印刷中),

[文献書誌] 鷹見公貴(分担): "MHC・ペプチドと疾患" 羊土社(印刷中),

1994 年度実績報告書

小笠原一誠北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)