Guillain-Barre症候群を惹起する病原体と神経成分の分子相同性

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06265210
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 瀧 孝雄 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (10046295)

研究概要

「目的」われわれはこれまでGuillain-Barre Syndrome(GBS)患者から分離されたPenner19型のC.jejuniのリポ多糖とGMIガングリオシドの分子相同性を証明したが、本研究ではGBS患者から分離されたPanner2型のC.jejuniのリポ多糖とガングリオシドの分子相同性を明らかにし、GBS発症において病原体と神経の分子相同性がconventionalであることを示す。また、GBSの亜型であり抗GQ1b抗体の上昇するFischer症候群から分離されたC.jejuniのリポ多糖を分析し、ほかの疾患においてもその発症において病原体と神経の分子相同性の存在が重要であることを明らかにする。
「結果」C.jejuniが分離されたFischer症候群患者2例の抗ガングリオシド抗体を検討した。その結果2例とも抗GQ1b抗体が陽性であり、抗体価は経過とともに低下して行った。モノクローナル抗GQ1b抗体を用いて、分離されたpenner2型のC.jejuniのリポ多糖にこの抗体と反応する成分があることを明らかにした。
以上の結果からFischer症候群から分離されたC.jejuniのリポ多糖がGQ1b様構造を有することを明らかになり、これが宿主に抗GQ1b抗体を産生させ、抗体が神経筋接合部に作用することによって神経障害を惹き起こさせると考えられた。本研究からGBS疾患以外の患者においても病原体と神経構成分子との分子相同性が証明されその普遍性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Taki, T.: "A new method for the detection of β1,4-galactosyltransferase activity in sera of cancer patiemts." Anal. Biochem.219. 104-108 (1994)
• [文献書誌] Simbulan, C. M. G.: "Sulfate-and sialic acid-containing glycolipids inhibit DNA polymerase α" Biochim. Biophys. Acta.1205. 68-74 (1994)
• [文献書誌] Simbulan, C. M. G.: "Sphingosine inhibits the synthesis of RNA primers by primerse in vitro." Biochemistry. 33. 9007-9012 (1994)
• [文献書誌] Taki, T.: "Blotting of glycosphingolipids and phospholipids from a high performance thin-layer chromatography to a polyvinylidene difuoride membrane." Anal. Biochem.221. 312-316 (1994)
• [文献書誌] Yuki, N.: "Penner'sserotype 4 of Campyrobacter jejuni has a lipopolysaccharede that bears a GMI ganglioside epitope as well as one that bears a GDla epitope." Infect. Immum.62. 2101-2103 (1994)
• [文献書誌] Taki, T.: "A simple and quantitative purification of glycosphingolipids and phospholipids by TLC-blotting." Anal. Biochem.223. 232-238 (1994)
• [文献書誌] Matsuda K.: "Structure of a novel phosphocholine containing glycoglycerolipid from Mycoplasma fermentans." J. Biol. Chem.269. 33123-33128 (1994)
• [文献書誌] Yuki, N.: "Melecular mimicry between GQ1b ganglioside and lipopolysaccharide of group Campyrobacter jejuni isolated from patints with Fisher syndrome." Annal. Neurol.36. 791-793 (1994)
• [文献書誌] Yamawaki, M.: "A ccumulation of isobloboside and gnglio-N-tetraosyl ceramide blood B determinant in the hepatomas of female LEC rats" Biochim. Biophys Acta.(in press).
• [文献書誌] Taki, T.: "Direct mass spectrometric analysis of glycospingdipid transferred to a PVDF membrance by TLC blotting" Anal. Biochem.(in press).
• [文献書誌] Taki, T.: "An Improved method for the measurement and detection of sphingomyelinase" Anal. Biochem.(in press).