外来抗原のカテプシンBによるプロセッシングとインバリアント鎖による抗原提示制御

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06265228
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 勝沼 信彦 徳島文理大学, 家政学部, 教授 (50035375)
• 研究分担者: 遠藤 晃市 徳島文理大学, 家政学部, 教授 (80075952)
• キーワード: 抗原提示 / 抗原プロセッシング / カテプシンB / インバリアント鎖

研究概要

免疫応答の主経路の初発反応である抗原のProcessingの中で、MHC class IIに提示される外来抗原のProcessing proteasesがCathepsin Bであることを決定し、これで作られた抗原ペプチットがMHC class IIに結合する理由と機構を明らかにした。更にInvariant chain (Ii-鎖)とCystatin類との構造類似性から、MHC Class IIのIi-鎖への結合部位を推定した。Cathepsin Bの特異的阻害剤CA-074、Cysteine protease共通の阻害剤E-64、Cathepsin B特異的モノクローナル抗体およびCathepsin Bの特異的合成基質を使用して、B型肝炎と狂犬病のウイルスワクチンに対する抗体産生ならびにTリンパ球の免疫応答(抗原-抗体反応依存性細胞分裂ーH^3-thymidine取込み)は此等Cathepsin B阻害剤により特異的に抑制されることを証明した。更にCathepsin Bの第3基質結合ドメインとDR-7のβ-鎖57番以後7アミノ酸シークエンスの同一性から、Cathepsin Bに結合して切断された抗原のC末の構造はDR-7に結合可能な構造であることを示した。他のカテプシン群には此の強いホモジ-が存在しない。Ii-鎖はCystatin類と50%のホモロジーがあることを見出し、ヒト脾臓より精製したIi-鎖は実際にCathepsin LとHを強く阻害するが、Cathepsin Bの阻害は極めて弱い事を示した。此等のことからIi-鎖による抗原ペプチットの提示調節機構をも追求できた。

研究成果

• [文献書誌] 勝沼信彦他: "Immunological significances of invariant chain from the aspect of its structural homology with the cystatin family:" FEBS Letters. 349. 265-269 (1994)
• [文献書誌] 勝沼信彦他: "外来抗原のProcessing ProteaseにおけるCathepsin Bの役割とInvariant鎖による抗原提示の機構," 生化学(総説). 66. 510-520 (1994)
• [文献書誌] 勝沼信彦他: "Participation of Cathepsin B in Processing of Antigen Presentation to MHC class II;" FEBS Letters. 324. 325-330 (1993)
• [文献書誌] 勝沼信彦他: "Mechanisms and Regulation of Antigen Processing by Cathepsin B to Present with MHC class II;" Advances in Enzyme Regulation (Pergamon P.). 34. 145-158 (1993)