1994 年度実績報告書

遺伝生脊髄小脳変性症の病的遺伝子の解明

研究課題

研究課題/領域番号	06272101
研究機関	筑波大学
研究代表者	水澤英洋筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30144091)
研究分担者	辻省次新潟大学, 脳研究所, 教授 (70150612)
キーワード	脊髄小脳変性症 / 遺伝性小脳皮質萎縮症 / SCA5 / マイクロサテライト多型 / 連鎖解析 / Alzheimer病 / apolipoprotein E / アミロイドβ蛋白
研究概要	本年度は、すでに準備しつつある家系および症例に加え、新しい家系や症例ついても臨床的に診断を確認するとともに、対照としての健常人をあわせて採血により白血球よりDNAの抽出を行った。Genethonの第4世代のマイクロサテライト多型マーカーを中心に、全染色体を10〜20センチモルガン以下の間隔でカバーできるようにマーカーを約200組み選択し、そのためのオリゴヌクレオチド・プライマー・ペアを作製しFITCにより蛍光標識した。これらのオリゴヌクレオチド・プライマーでPCRにより増幅したDNA断片を蛍光レーザー全自動DNAシークエンサーにより直接多型分析を行うことにより、遺伝性小脳皮質萎縮症8家系について連鎖解析を開始した。得られた結果については、プログラムのLINKAGEを用いてコンピューターによる解析を行い、ロッド値を計算した。これまでのところ、われわれの優性遺伝型小脳皮質萎縮症家系については、まだ有意な連鎖を示すマーカーは見つかっていない。とくに米国で報告された臨床的には遺伝性小脳皮質萎縮症の範疇に入ると思われるSCA5の各マーカーならびに同11番染色体のいずれのマーカーとも連鎖を示さなかった。このことにより、遺伝性小脳萎縮症は優性遺伝型の中でさえheterogeneousであり、少なくとも二つ以上の遺伝子座を有することが明らかとなった。なお関連する研究として遅発性家族性Alzheimer病の遺伝性危険因子と考えられるapolipoprotein Eの^ε4アリルについて検索し、遅発性を含む孤発性Alzheimer病全体において^ε4が危険因子となっていることを明らかにするとともに、Alzheimer病脳に蓄積するアミロイドβ蛋白の蓄積機序についてβ1-42(43)の長い分子種が先であることを示した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yoshizawa T et al: "Dose-dependent association of apolipoprotein E allele ^ε 4 with late-onset,sporadic Alzheimer's disease." Ann Neurol. 36. 656-659 (1994)
[文献書誌] Okuizumi K et al: "ApoE-^ε4 and early-onset Alzheimer's disease." Nature Genetics. 7. 10-11 (1994)
[文献書誌] Iwatsubo T et al: "Visualization of Aβ42(43)and Aβ40 in senile plaques with end-specific monoclonals:Evidence that an initially deposited species Aβ42(43)." Neuron. 13. 45-53 (1994)
[文献書誌] Tamaoka A et al: "APP717 missense muration affects the ratio of amyloid β protein species (Aβ1-42/43 and Aβ1-40)in familial Alzheimer's brain." J Biol Chem. 269. 32721-32724 (1994)
[文献書誌] Mizusawa H et al: "A neuropathological study of paraparetic rats injected with HTLV-I-producing cells." J Neurol Sci. 126. 101-108 (1994)
[文献書誌] Kushida S et al: "High incidence of HAM/TSP-like symptoms in WKA rats after administration of human T-cell leukemia virus type l-producing cells." J Virology. 68. 7221-7226 (1994)
[文献書誌] Mizusawa H et al(分担): "ALS-from Charcot to the present and into the future." Smith-Gordon, 351 (1994)

1994 年度 実績報告書

遺伝生脊髄小脳変性症の病的遺伝子の解明

研究代表者

水澤 英洋 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30144091)

研究成果

[文献書誌] Yoshizawa T et al: "Dose-dependent association of apolipoprotein E allele ^ε 4 with late-onset,sporadic Alzheimer's disease." Ann Neurol. 36. 656-659 (1994)

[文献書誌] Okuizumi K et al: "ApoE-^ε4 and early-onset Alzheimer's disease." Nature Genetics. 7. 10-11 (1994)

[文献書誌] Iwatsubo T et al: "Visualization of Aβ42(43)and Aβ40 in senile plaques with end-specific monoclonals:Evidence that an initially deposited species Aβ42(43)." Neuron. 13. 45-53 (1994)

[文献書誌] Tamaoka A et al: "APP717 missense muration affects the ratio of amyloid β protein species (Aβ1-42/43 and Aβ1-40)in familial Alzheimer's brain." J Biol Chem. 269. 32721-32724 (1994)

[文献書誌] Mizusawa H et al: "A neuropathological study of paraparetic rats injected with HTLV-I-producing cells." J Neurol Sci. 126. 101-108 (1994)

[文献書誌] Kushida S et al: "High incidence of HAM/TSP-like symptoms in WKA rats after administration of human T-cell leukemia virus type l-producing cells." J Virology. 68. 7221-7226 (1994)

[文献書誌] Mizusawa H et al(分担): "ALS-from Charcot to the present and into the future." Smith-Gordon, 351 (1994)

1994 年度実績報告書

水澤英洋筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30144091)