筋萎縮性側索硬化症患者の脊髄および血液内トランスグルタミナーゼ活性の測定

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06272235
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 永田 豊 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70084499)
• 研究分担者: 本多 虔夫 横浜市立市民病院, 神経内科, 部長、院長 ; 藤田 公和 藤田保健衛生大学, 医学部, 研究員 (50149506) ; 安藤 正人 藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (40097720)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / 脊髄 / トランスグルタミナーゼ / 血清 / 臨床 ALS・スケール

研究概要

既に我々は筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者より死後摘出凍結した脊髄標本で、前後ニューロンの選択的変成脱落に対応して、当該部位の第2次運動ニューロンの神経伝達物質・アセチルコリン(ACh)および第1次運動ニューロンの伝達物質・グルタミン酸含量の著名な減少を認め報告した。今年度は、細胞変性の標識酵素の1つ、トランスグルタミナーゼ(TG)活性の変動を^3H-プトレスチンがカゼイン・タンパクに取り込まれる量を測定して調べた。その結果、ALS脊髄標本のTG活性値は非ALS(対照)脊髄の値と比べて著名(1/2以下)に低下していた。一方、ALS患者生存中に種々の病期で採取した血清中のTG活性値を測定すると、本多が提唱しているALS臨床症状の重症度を示す尺度(ALS-clinical scale)が低い(症状が軽度)の患者では、血清TG値がむしろ対照値よりも高く、症状が重症になりALS-scaleが高くなるにし従って、血清TG値は減少するのが認められた。すなわち、脊髄内TG活性は脊髄内ニューロン変性の初期には高く、変性脱落が進むに従って、脊髄内より血清中への漏出が減少することが示された。このことから、患者血清のTG活性を測定することによりALSの予後を知ることが可能になると思われた。

研究成果

• [文献書誌] Ando,Nagata & Tatematsu: "Effect of axotomy on nitric oxide-dependent cyclic GMP..." Neuroscience Research. 19. 67-72 (1994)
• [文献書誌] Ando,Nagata et al.: "Blockade effect of nerve growth factor on GM1 ganglioside..." Neuroscience Research. 19. 372-378 (1994)
• [文献書誌] Ando,Nagata et al.: "The intercellular communication via nitric oxide and its..." Brain Research. 650. 283-288 (1994)
• [文献書誌] 藤山、安藤、永田、本多(他): "筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者の脊髄および血清中トランスグルタミナーゼ" 藤田学園医学会誌. 18(1). 121-125 (1994)
• [文献書誌] 藤山、安藤、永田、本多(他): "筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者の脊髄および血清中トランスグルタミナーゼ" 神経化学. 33. 478-479 (1994)
• [文献書誌] 藤山、安藤、永田(他): "遺伝的運動障害ラットの小脳におけるグルタミン酸代謝の異常" 藤田学園医学会誌. 33. 113-119 (1994)
• [文献書誌] 藤山、安藤、永田(他): "遺伝的運動障害ラットの小脳形成不全とグルタミン酸代謝異常" 神経化学. 33. 374-375 (1994)
• [文献書誌] 永田(他): "脳発育障害ラットにおける脳物質変化と八方向迷路学習機能" 神経化学. 33. 404-405 (1994)