1996 年度実績報告書

造血幹細胞の定着・増殖・分化・死のシグナル

研究課題

研究課題/領域番号	06277102
研究機関	大阪大学
研究代表者	北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
研究分担者	井川洋二東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (40085618) 平井久丸東京大学, 医学部, 助教授 (90181130) 辻本賀英大阪大学, 医学部, 教授 (70132735) 帯刀益夫東北大学, 加齡医学研究所, 教授 (10099971) 西川伸一京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60127115)
キーワード	造血幹細胞 / 細胞増殖 / 細胞分化 / 増殖因子 / 増殖因子受容体 / 転写因子 / アポトーシス
研究概要	本計画も発足後3年を経過し、活発な研究が行なわれた。西川は各種の受容体型チロシンキナーゼに対する抗体を作製し、その抗体を用いてマウス胎児を検索することにより、血管内皮細胞と造血細胞の共通の祖先の存在をうかがわせる知見を得た。帯刀はマウス赤白血病細胞を用いて、c-Mycが別の転写因子YY-1と直接相互作用することによりYY-1の転写能を抑制し、YY-1はEボックス結合蛋白と共同で赤血球への分化に際し特異的に発現するグリコホリン遺伝子の発現を制御することを示した。辻本はアポトーシスを抑制するbcl-2蛋白の作用機構について、ミトコンドリアの膜電位との関係を調べた。平井は転写因子をコードするAML1遺伝子が転座によりキメラ遺伝子を形成することが、白血病の発症に広く関与することをすでに報告したが、本年度はAML1蛋白のリン酸化について調べ、このリン酸化がERKキナーゼによって行なわれることを示した。ERKキナーゼによるリン酸化はDNA結合能には影響しないが、AML1の転写活性は上昇させる。大田はリンパ球の分化を支持する共生培養系で、ストローマ細胞が細胞外マトリックスの1種テネイシンを産生していることを報告していたが、本年度はテネイシン遺伝子・ノックアウト・マウスを用いて、テネイシンが上記の過程で生理的意義を有していることを示した。井川はフレンド・ウィルス感染によりひきおこされる赤芽球症の際のエリスロポイエチンの作用を調べ、正常赤芽球と比べた際、使用されるJAKキナーゼとSTAT転写因子の種類が異なることを示した。北村はマウスのmi遺伝子座によりコードされている転写因子(MITF)がマスト細胞におけるc-kit遺伝子の転写に関与していることを示した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Tanaka,T.: "The extracellular signal-regulated kinase pathway phosphorylates AML1,an acute myeloid leukemia product" Molecular Cellular Biology. 16. 3967-3979 (1996)
[文献書誌] Nemoto,Y.: "Regulatory function of delta/YY-1 on the locus control region-like sequence of mouse glycophorin gene" Journal of Biological Chemistry. 271. 13542-13548 (1996)
[文献書誌] Kanatsu,M: "In vitro analysis of epiblast tissue potency for hematopoietic cell d9fferentiation" Development. 122. 831-838 (1996)
[文献書誌] Tsujimura,T.: "Involvement of transcription factor encoded by the milocus in expression of the c-kit gene" Blood. 88. 1225-1233 (1996)
[文献書誌] Morii,E.: "Regulation of mouse mast cell protease 6 gene expression by transcription factor encoded by mi locus" Blood. 88. 2488-2494 (1996)
[文献書誌] Nagasawa,T.: "Defects of B lymphopoiesis and bone marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1" Nature. 382. 635-638 (1996)
[文献書誌] Kitamura,Y.: "Hematopoietic Lineages:Regulation of Cell Production and Development" marcell dekker(in press),
[文献書誌] Kitamura,Y.: "Signal Transduction in Mast Cells and Basophils" R.G.Landes Biosciences Publishers(in press),

1996 年度 実績報告書

造血幹細胞の定着・増殖・分化・死のシグナル

研究代表者

北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)

研究成果

[文献書誌] Tanaka,T.: "The extracellular signal-regulated kinase pathway phosphorylates AML1,an acute myeloid leukemia product" Molecular Cellular Biology. 16. 3967-3979 (1996)

[文献書誌] Nemoto,Y.: "Regulatory function of delta/YY-1 on the locus control region-like sequence of mouse glycophorin gene" Journal of Biological Chemistry. 271. 13542-13548 (1996)

[文献書誌] Kanatsu,M: "In vitro analysis of epiblast tissue potency for hematopoietic cell d9fferentiation" Development. 122. 831-838 (1996)

[文献書誌] Tsujimura,T.: "Involvement of transcription factor encoded by the milocus in expression of the c-kit gene" Blood. 88. 1225-1233 (1996)

[文献書誌] Morii,E.: "Regulation of mouse mast cell protease 6 gene expression by transcription factor encoded by mi locus" Blood. 88. 2488-2494 (1996)

[文献書誌] Nagasawa,T.: "Defects of B lymphopoiesis and bone marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1" Nature. 382. 635-638 (1996)

[文献書誌] Kitamura,Y.: "Hematopoietic Lineages:Regulation of Cell Production and Development" marcell dekker(in press),

[文献書誌] Kitamura,Y.: "Signal Transduction in Mast Cells and Basophils" R.G.Landes Biosciences Publishers(in press),

1996 年度実績報告書

北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)