1998 年度実績報告書

チトクロームP450と発がんリスク

研究課題

研究課題/領域番号	06280102
研究種目	特定領域研究(A)
研究機関	北海道大学
研究代表者	鎌滝哲也北海道大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00009177)
研究分担者	江角浩安国立がんセンター, 研究所支所, 支所長 (70160364) 島田力大阪府立公衆衛生研究所, 薬事指導部, 主任研究員 (50158961) 船江良彦大阪市立大学, 医学部, 教授 (00047268) 杉山雄一東京大学, 薬学部, 教授 (80090471) 川尻要埼玉がんセンター, 生化学部, 主幹 (50142112)
キーワード	がん原物質 / トランスジェニックマウス / DNAアダクト / 発現制御 / 代謝的活性化 / 発現系 / 遺伝子多型 / チトクロームP450
研究概要	1. 発がんに関連して、がん原物質の体内動態(in vivoクリアランスおよびAUC)をin vitro試験より予測できる可能性を示した。 2. ヒトCYP1A2、NADPH-チトクロームP450還元酵素およびアセチルトランスフェラーゼを同時発現させ、ヘテロサイクリックアミンの変異原性を高感度に検出できるサルモネラ菌の樹立に成功した。 3. ヒトCYP1B1はCYP1A1とCYP1A2の両者の性質を合わせ持つことが示唆された。また、CYP1B1はエストラジオールの4位の水酸化反応を触媒する主要な酵素であることを明らかにした。 4. CYP1B1の遺伝子多型と乳がんリスクの間に相関があることを見いだした。 5. タバコ煙中に多く含まれるがん原物質NNKを代謝的に活性化するCYP2D6において、その遺伝子多型であるCh2-Ch2′型変昇を日本人において新たに見いだした。 6. アロマターゼ遺伝子のエクソン10に見出した乳がんの発症と有意な相関を持つ遺伝子多型がアロマターゼの多重エクソン1のスイッチングおよび発現亢進と明確な相関があることを明らかにした。 7. アロマターゼの組織特異的多重クソン1のスイッチングはがん組織周辺でのアロマターゼ発現亢進に有意に寄与していることを明らかにした。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] T.Kamataki et al.: "Establishment of salmonella tester strain highly sensitive to mutagenic heterocyclic amines." Cancer Res.58. 1833-1838 (1998)
[文献書誌] T.Shimada et al.: "Selectivity of polycyclic inhibitors for human cyto-chromes P450 1A1, 1A2, and 1B1." Chem.Res.Toxicol.11. 1048-1056 (1998)
[文献書誌] K.Kawajiri et al.: "Nuclear localization and export signals of the human aryl hydrocarbon receptor." J.Biol.Chem.273. 2895-2904 (1998)
[文献書誌] T.Kamataki et al.: "In vivo detection of mutation induced by aflatoxin B1 using CYP3A7/HITEC hybrid mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.250. 150-153 (1998)
[文献書誌] H.Esumi et al.: "Suppression of anti-microtubule agent-induced apoptosis by nitric oxide : possible mechanism of a new drug resistance." Jpn.J.Cancer Res.88. 199-205 (1998)
[文献書誌] Y.Sugiyama et al.: "Prediction of in vivo nonlinear first-pass hepatic metabolism of YM796 from in vivo metabolic data." J.Pharmacol.Exp.Ther.286. 122-127 (1998)
[文献書誌] 鎌滝哲也他: "環境要因感受性を支配する遺伝的要因“環境と健康"" へるす出版, 245-259 (1998)
[文献書誌] 鎌滝哲也他: "P450と多型 “呼吸器疾患の分子生物学"" 医学書院, 268-274 (1998)

1998 年度 実績報告書

チトクロームP450と発がんリスク

研究代表者

鎌滝 哲也 北海道大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00009177)

研究成果

[文献書誌] T.Kamataki et al.: "Establishment of salmonella tester strain highly sensitive to mutagenic heterocyclic amines." Cancer Res.58. 1833-1838 (1998)

[文献書誌] T.Shimada et al.: "Selectivity of polycyclic inhibitors for human cyto-chromes P450 1A1, 1A2, and 1B1." Chem.Res.Toxicol.11. 1048-1056 (1998)

[文献書誌] K.Kawajiri et al.: "Nuclear localization and export signals of the human aryl hydrocarbon receptor." J.Biol.Chem.273. 2895-2904 (1998)

[文献書誌] T.Kamataki et al.: "In vivo detection of mutation induced by aflatoxin B1 using CYP3A7/HITEC hybrid mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.250. 150-153 (1998)

[文献書誌] H.Esumi et al.: "Suppression of anti-microtubule agent-induced apoptosis by nitric oxide : possible mechanism of a new drug resistance." Jpn.J.Cancer Res.88. 199-205 (1998)

[文献書誌] Y.Sugiyama et al.: "Prediction of in vivo nonlinear first-pass hepatic metabolism of YM796 from in vivo metabolic data." J.Pharmacol.Exp.Ther.286. 122-127 (1998)

[文献書誌] 鎌滝哲也他: "環境要因感受性を支配する遺伝的要因“環境と健康"" へるす出版, 245-259 (1998)

[文献書誌] 鎌滝哲也他: "P450と多型 “呼吸器疾患の分子生物学"" 医学書院, 268-274 (1998)

1998 年度実績報告書

鎌滝哲也北海道大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00009177)