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2000 年度 研究成果報告書概要

発がんとがん予防の基礎的研究(発がん)

研究課題

研究課題/領域番号 06280110
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 嘉明  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80004612)

研究分担者 吉田 光昭  東京大学, 医科学研究所, 教授 (80012607)
寺田 雅昭  国立がんセンター, 研究所, 所長 (10124421)
北川 知行  (財)癌研究会, 研究所, 所長 (50085619)
山村 研一  熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)
中村 祐輔  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70217909)
研究期間 (年度) 1994 – 1999
キーワードゲノム安定性 / 細胞周期制御の破綻 / ヒストンアセチル化 / ヒストン脱アセチル化 / EBVと発がん / Tsc-2 / 可変型遺伝子トラップ法 / Cajal細胞
研究概要

発がん機構の研究が進みゲノムの安定性維持機構の破綻ががん化の根本にあるとの認識が広まっていく中、DNA複製、修復、組換えなどいわゆるDNAtransactionや細胞周期制御の異常がゲノム不安定性に大きく関与する事が判明した。がん遺伝子の発見とその異常シグナルが核に入り転写因子に伝わることが明らかになって以来、転写制御異常が細胞がん化の重要なステップと考えられている。転写制御に関する因子が多種存在し、且つ巨大複合体を形成していること、クロマチン構造のリモデリング、ヒストンのアセチル化、脱アセチル化等が関与する事など次第に転写制御機構の実体が明らかにされつつある。本研究組織に属する研究者もこの分野で誇るべき人材が多く、この6年間に高いレベルの研究成果を多くだし、世界のがん研究の流れに重要な貢献をするができた。以下にその具体的成果を上げる。
1.ゲノム安定性維持機構の破綻ががん化の根本にあることを解明した。
2.DNA腫瘍ウイルス研究から派生したがん研究の進展が見られた。
3.EBVのヒト悪性リンパ腫と胃がん発生への関与が示唆された。
4.遺伝性腎がんラットの原因遺伝子Tsc-2の同定された。
5.ウイルス発がん研究の進展が見られた。
6.転写制御異常と発がんの関係が明らかとなった。
7.マウス発生工学における可変型遺伝子トラップ法の開発がなされた。
8.大腸がん発生に関与するプロスタノイド受容体の解明がなされた。
9.環境因子の発がんリスク評価の検討がなされた。
10.ヒト消化管間葉細胞腫のCajal細胞起原とc-kitの機能獲得変異の関与の証明がなされた。
11.がんの疫学の進展が著しかった。

  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Tsukamoto,Y., Kato,J. and Ikeda,H.: "Silencing factors participate in DNA repair and recombination in S. cerevisiae."Nature. 388. 900-903 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshiyama,H., Shimizu,N. and Takada,K.: "Persistent Epstein-Barr virus infection in a human T-cell line : Unique program of latent virus expression."EMBO J.. 14. 3706-3711 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Cheong,J.-H., Yi,M-K. and Murakami,S.: "Human RPB5, a subunit shared by eukaruotic nuclear polymerases, binds human hepatitis B virus X protein and may play a role in X transactivation."EMBO J.. 14. 143-150 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nagata,K., Kawase,H., Handa,H., Yano,K., Yamasaki,M., Ishimi,Y., Okuda,A., Kikuchi,A. and Matsumoto,K.: "Replication factor encoded by a putative oncogene, set, associated with myeloid leukemogenesis."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 92. 4279-4283 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nagata,T., Gupta,V., Kim,W.-Y., Sali,A., Chait,B., Shigesada,K., Ito,Y. and Werner,M.: "Immunoglobulin motif DNA recognition and heterodimerization for the PEBP2/CBF Runt-domain."Nature Struct.Biol.. 6. 615-619 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakamura,T., Yamzaki,Y., Hatano,Y. and Miura,I.: "NUP98 is fused to PMX1 homeobox gene in human AML with chromosome translocationt (1 ; 11)(q23 ; p15)."Blood. 94. 741-747 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Wada,T., Takagi,T., Yamaguchi,Y., Ferdous,A., Hirose,S., Sugimoto,S., Yano,K., Hartzog,G.A., Winston,F., Buratowski,S., and H handa.: "DSIF, a novel negative transcription elongation factor that regulates RNA polymerase processivity, is composed of human Spt4 and Spt5 homologs."Genes Dev.. 12. 343-356 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kong,D., Suzuki,A., Zou,T.-T., Sakurada,A., Kemp,L.W., Wakatsuki,S., Yokoyama,T., Yamakawa,H., Furukawa,T., Sato,M., Ohuchi,N., Sato,S., Yin,J., Wang,S., Abraham,J.M., Souza,R.F., Smulinski,K.N., Meltzer,S.J. and Horii,A.: "PTEN1 is frequently mutated in primary endometrial carcinoma."Nature Genetics. 17. 143-144 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirota,S., Isozaki,K., Moriyama,Y., Hashimoto,K. Nishida,T., Ishiguro,S., Kawano,K., Hanada,M., Kurata,A., Takeda,M., Turlio,G.M., Matsuzawa,Y., Kanakura,Y., Shimoura,Y. and Kitakura,Y.: "Gain-of function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors."Science. 279. 577-580 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Li,Y., Yokoi,T., Katsuki,M., Wang,J.S., Groopman,J.D. and Kamataki,T: "In vivo activation of aflatoxin B1 in C57BL/6N mice carrying a human fetus- specific CYP3A7 gene."Cancer Res.. 57. 641-645 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kawate,H., Sakumi,K., Tsuzuki,T., Nakatsuru,Y., Ishikawa,T., Takahashi,S., Takano,H., Noda,T. and Sekiguchi,M.: "Separation of killing and tumorigenic effects of an alkylating agent in mice defective in two of the DNA repeir gene."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 5116-5120 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ushijima,T., Yamamoto,M., Suzui,M., Kuramoto,T., Yoshida,Y., Nomoto,T., Tatematsu,M., Sugimura,T., and Nagao,M.: "Chromosomal mapping of genes controlling development, histological grade, depth of invasion and size of rat stomach carcinomas."Cancer Res.. 60. 1092-1096 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tsukamoto, Y., Kato, J.and Ikeda, H.: "Silencing factors participate in DNA repair and recombination in S.cerevisiae."Nature. 388. 900-903 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoshiyama, H., Shimizu, N.and Takada, K.: "Persistent Epstein-Barr virus infection in a human T-cell line : Unique program of latent virus expression."EMBO J.. 14. 3706-3711 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Cheong, J.-H., Yi, M-K.and Murakami, S.: "Human RPB5, a subunit shared by eukaruotic nuclear polymerases, binds human hepatitis B virus X protein and may play a role in X transactivation."EMBO J.. 14. 143-150 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nagata, K., Kawase, H., Handa, H., Yano, K., Yamasaki, M., Ishimi, Y., Okuda, A., Kikuchi, A.and Matsurnoto, K.: "Replication factor encoded by a putative oncogene, set, associated with myeloid leukemogenesis."Proc.Natl., Acad.Sci.USA. 92. 4279-4283 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nagata, T., Gupta, V., Kim, W.-Y., Sali, A., Chait, B., Shigesada, K., Ito, Y.and Werner, M.: "Immunoglobulin motif DNA recognition and heterodimerization for the PEBP2/CBF Runt-domain."Nature Struct, Biol.. 6. 615-619 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakamura, T., Yamzaki, Y., Hatano, Y.and Miura, I.: "NUP98 is fused to PMX1 homeobox gene in human AML with chromosome translocationt (1 ; 11)(q23 ; p15)."Blood. 94. 741-747 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Wada, T., Takagi, T., Yamaguchi, Y., Ferdous, A., Hirose, S., Sugimoto, S., Yano, K., Hartzog, G.A., Winston, F., Buratowski, S., and H Handz.: "DSIF, a novel negative transcription elongation factor that regulates RNA polymerase processivity, is composed of human Spt4 and Spt5 homologs."Genes Dev.. 12. 343-356 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sakurada, A., Kemp.L.W., Wakatsuki, S., Yokoyama, T., Yarnakawa, H., Furukawa, T., Sato.M., Ohuchi, N., Sato, S., Yin, J., Wang, S., Abraham, J.M., Souza, R.F., Smolinski, K.N., Meltzer.: "PTEN1 is frequently mutated in primary endometrial carcinoma."Nature Genetics.. 17. 143-144 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hashimoto, K., Nishida, T., Ishiguro, S., Kawano, K., Hanada, M., Kurata, A., Takeda, M., Tunio, G.M., Matsuzawa, Y., Kanakura, Y., Shimoura, Y.and Kitakura, Y.: "Gain-of function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors."Science. 279. 577-580 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Li, Y., Yokoi, T., Katsuki, M., Wang, J.S., Groopman, J.D.and Kamataki, T: "In vivo activation of aflatoxin B1 in C57BL/6N mice carrying a human fetus-specific CYP3A7 gene."Cancer Res.. 57. 641-645 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kawate, H., Sakumi, K., Tsuzuki, T., Nakatsuru.Y., Ishikawa, T., Takahashi, S., Takano, H., Noda, T.and Sekiguchi, M.: "Separation of killing and tumorigenic effects of an alkylating agent in mice defective in two of the DNA repeir gene."Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 95. 5116-5120 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ushijima, T., Yamamoto, M., Suzui, M., Kuramoto, T., Yoshida, Y., Nomoto, T., Tatematsu, M., Sugimura, T., and Nagao, M.: "Chromosomal mapping of genes controlling development, histological grade, depth of invasion and size of rat stomach carcinomas."Cancer Res.. 60. 1092-1096 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2002-03-26  

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