肝炎ウイルスの増殖と肝発がん

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06280122
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 小池 克郎 財団法人癌研究曾, 癌研究所, 部長 (30085625)
• 研究分担者: 小原 道法 財団法人東京都臨床医学総合研究所, 室長 (10250218) ; 小俣 正男 東京大学, 医学部, 教授 (90125914) ; 岡本 宏明 自治医科大学, 講師 (30177092) ; 吉倉 廣 東京大学, 医学部, 教授 (60012754) ; 村上 清史 金沢大学, 癌研究所, 教授 (90019878)
• キーワード: B型肝炎ウイルス(HBV) / C型肝炎ウイルス(HCV) / 肝発がん / X遺伝子 / 癌抑制遺伝子p53 / HCV遺伝子型 / predisposition / 超可変領域(HVR)

研究概要

長年の疫学的研究は、ヒト肝がんの9割以上がB型およびC型肝炎ウイルス(HBVおよびHCV)の持続感染に関係し、発症した慢性肝炎が肝がんの発生に密接に関係していることを示している。本年度の研究では、HBVのX蛋白質のプロモーター活性化機能の発見、X遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象の発見、X蛋白質と転写因子との相互作用、日本に多いHCVゲノムの全塩基配列の決定と構造遺伝子の発現などに成功した。
B型肝炎ウイルス(HBV)の研究は、細胞の基本的転写因子や調節因子の研究と結びつき、さらに、ウイルスのX遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象がクローズアップされた。この機能的拮坑現象は、これまでに多くの細胞がん遺伝子、例えばc-fosやc-mycなどの発現がX遺伝子の発現により活性化されるとの報告があるが、その原因を説明出来ると考えられる。この拮抗現象はp53遺伝子に変異を伴わないが、発がんのリスクファクターとして考慮すべきであると考えられる。
C型肝炎ウイルス(HCV)の研究では、ウイルスの遺伝子型と病態の関係、さらに、増殖に関わる非構造遺伝子を中心とした研究を進展させることが重要と考え、多角的に実験を行った。これまでに、HCVの遺伝子型分類の分子的基盤を確立したが、この重要性を直接に証明するには至っていない。また、慢性感染患者血漿中ではウイルスが抗体と免疫複合体を形成し、感染増殖が抑制されることが見つけられ、さらに、培養系を用いてもHCVの免疫複合体の感染増殖性の抑制を観察することが出来るようになった。

研究成果

• [文献書誌] Takada,S,et al.: "Hepatitis B virus X gene expresion is activated by X protein but repressed by p53 tuor suggressor gene product in the transient expression system." Virology. 216. 80-86 (1996)
• [文献書誌] Koike,K.: "Biochemistry and function of hepatitis B virus X protein" Intervirology. 38. 89-99 (1995)
• [文献書誌] Takada,S.,et al.: "Disruption of the function of tumor suppressor gene p53 by the hepatitis B virus X protein and hepatocarcinogenesis." J.Cancer Res.& Clinic.Oncol.121. 593-601 (1995)
• [文献書誌] Cheong,J.-H.et al.: "Human RPB5,a subunit shared by eukaruotic nuclear polymerases,binds human hepatitis B virus X protein and may play a role in X transactivation." EMBO J.14. 143-150 (1995)
• [文献書誌] Koike,K.et al.,: "Dominant replication of either virus in double infection with hepatitis viruses B and C." J.Med.Virol.45. 236-239 (1995)
• [文献書誌] Miyakawa,Y.,et al.: "Classifying hepatitis C virus genotypes." Mol.Med.Today. 1. 20-25 (1995)
• [文献書誌] Feray,C.,et al.: "nfluence of the genotypes of hepatitis C virus on the severity of recurrent liver disease after liver transplantation." Gasteroenterology. 108. 1088-1096 (1995)
• [文献書誌] Yoshikura,H.,et al.: "Replication of hepatitis C virus." J.Viral Hepatitis.(in press). (1996)
• [文献書誌] Hijikata,M.,et al.: "Selective transmission of hepatitis C virus in vivo and in vitro." Arch.of Virol.140. 1623-1628 (1995)
• [文献書誌] Shibayama,T.,et al.: "The immutability of hepatitis C virus serological genotypes during chroic infection." J.Infect.Dis.171. 1381-1383 (1995)
• [文献書誌] Shibayama,T.,et al.: "The immutability of hepatitis C virus serological genotypes during chronic infection." J.Infect.Dis.,. 171. 1381-1383 (1995)
• [文献書誌] Naito,M.,et al.: "Hepatitis C viral quasispecies in hepatitis C virus carriers with normal liver enzymes and patients with type C chromic liver desease." Hepatology. 22. 407-412 (1995)
• [文献書誌] Mochizuki,K.,et al.: "Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B." J.Hepatol.24. 1-7 (1996)
• [文献書誌] Takano,S.,et al.: "Incidence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and C:A prospective study of 251 patients." Hepatology. 21. 650-655 (1995)