発がん過程における遺伝子変異

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06280250
• 研究機関: 国立がんセンター
• 研究代表者: 長尾 美奈子 国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 部長 (40100151)
• 研究分担者: 豊田 実 国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 研究員 (70270676) ; 中釜 斉 国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 室長
• キーワード: PhIP / 乳がん / microsatellite / aberrant crypt focus / 発がん感受性 / LOH

研究概要

加熱食品中に含まれる発がん物質、2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(PhIP)で誘発されたSD・xF344F1ラット乳がんの遺伝子変異を解析した。同時に、環境には存在しない7,12-ジメチルベンツ[a]アントラセン(DMBA)の1回投与で誘発された乳がんの遺伝子変異と比較した。62のmicrosatellite配列における変異は、PhIP誘発腫瘍で9/15例(60%)に対し、DMBA誘発腫瘍では2/12例(17%)であった。陽性腫瘍における変異頻度は各々3.2%および1.6%であった。以上の結果を、PhIP誘発大腸がんにおいてはmicrosatellite誘発が認められるがIQ誘発大腸がんでは全く認められないというこれまでの研究成果と総合することにより、microsatellite変異誘発はPhIPの特性である事が判明した。
37の多型マーカーを用いてLOHを検討した。PhIP誘発腫瘍では4/15例(27%)で、DMBA誘発腫瘍では4/12例(33%)で染色体10番の遠位部位に特異的欠失がみられた。この部位はヒト染色体17番遠位と高い相同性を示す。PhIPラット乳がんはヒト乳がんの良い実験モデル系である。Aberrant crypt focus形成をマーカーに大腸発がん感受性について、系統間の差を検討した。F344は高感受性であり、ACIは抵抗性であることが判明した。このマーカーを用いてPhIP大腸発がん感受性を制御している遺伝子の染色体マッピングを行うべく研究を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Ushijima, T., Hosoya, Y., Nagao, M., et al.: "A rapid mcthod for detection of mutations in the lacI gene using PCR-single strand conformation polymorphism analysis : Demonstration of its high sensitivity" Mutation Res.334. 283-292 (1995)
• [文献書誌] Kakiuchi, H., Watanabe, M., Nagao, M., et al.: "Specific 5′-GGGA-3′→5′-GGA-3′ mutation of the Apc gene in rat colon tumors induced by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92. 910-914 (1995)
• [文献書誌] Ushijima, T., Makino K., Nagao, M., et al.: "Mutation, loss of heterozygosity, and recombination of the p53 gene in mouse forestomach tumors induced by 2-amino-3,4-dimethylimidazo[4,5-f]quinoline" Mol. Carcinogenesis. 12. 23-30 (1995)
• [文献書誌] Canzian, F., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "Construction of a phylogenetic tree for inbred strains of rat by arbitrarily primed polymerase chain reaction (AP-PCR)" Mammalian Genome. 6. 231-235 (1995)
• [文献書誌] Suzui, M., Nagao, M., et al.: "No involvement of Ki-ras or p53 gene mutations in colitis-associated rat colon tumors induced by 1-hydroxyanthraquinone and methylazoxymethanol acetate" Molecular Carcinogenesis. 12. 193-197 (1995)
• [文献書誌] Canzian, F., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "Genetic mapping of the RET protooncogene on rat Chromosome 4" Mammalian Genome. 6. 433-435 (1995)
• [文献書誌] Toyota, M., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "cDNA cloning of the rat APC gene and assigrment to chromosome 18" Mammalian Genome. 6. 746-748 (1995)
• [文献書誌] Ochiai, M., Watanabe, M., Nagao, M., et al.: "DNA adduct tormation, cell proliteration and aberrant crypt tocus tormation induced by phIP in male and female rat colon with relevance to carcinogenesis" Carcinogenesis. 17. 95-98 (1996)
• [文献書誌] Sone, H., Wakabayashi, K., Nagao, M., et al.: "Hepatocellular carcinoma induction in LEC rats by a low dose of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline" Jpn. J. Cancer Res.87. 25-29 (1996)
• [文献書誌] Toyota, M., Canzian, F., Nagao, M., et al.: "A rat genetic map constructed by representational difference analysis markers with suitability for large-scale typing" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93(in press). (1996)
• [文献書誌] Toyota, M., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "Microsatellite instability and loss of heterozygosity on chromosome 10 in rat mammary tumors induced by 2-amino-1-methyl-5-phenylimidazo[4,5-b]pyridine" Molecular Carcinogenesis. 15(in press). (1996)
• [文献書誌] Ushijima, T., Makino, K., Nagao, M., et al.: "Princeton Sci. Publ." Genetic alterations in HCA-induced tumors, 281-291 (1995)