上皮組織構築の分子メカニズム

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06281216
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 黒木 登志夫 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 所長 (90006073)
• 研究分担者: 千田 和広 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00192188)
• キーワード: 細胞分化 / ケラチノサイト / C-キナーゼ / シグナル伝達 / Hox遺伝子 / 増殖因子 / 組織構築 / 上皮細胞

研究概要

ヒトのがんの90%は上皮細胞に由来するカルシノーマである。われわれは上皮細胞のがん研究における重要性に着目して、その組織構築と増殖・分化のメカニズムをケラチノサイトをモデルとして、偏平上皮分化のシグナル伝達経路、上皮組織構築における増殖因子、発生がん過程における形態形成遺伝子の発現、偏平上皮分化に関する遺伝子操作動物の作成などを目的として研究を進めてきた。本年度は次の3研究項目について研究を行った。1)偏平上皮のシグナル伝達経路:上皮細胞に特異的に発現しているCキナーゼη分子種のトランスジェニックマウスを作成した。トランジェニックマウスは皮膚の角化亢進と代償性の表皮過形成を示した。2)細胞周期にともなうCキナーゼ各分子種の発現をBALB/MK-2細胞の同調培養系を用いて検討した。α、δ、ζ分子種は細胞周期の進行によっても発現が変わらなかったのに対し、η分子種はG1/S期に発現した。3)皮膚発がんにおけるHox遺伝子群の発現を検討した。パピローマ、カルシノーマではA7,B7遺伝子が特に強く発現した。

研究成果

• [文献書誌] Murakami,A.: "Absence of down-regulation and translocation of the etaisoform of protein kinasse C in normal human keratinocyte" J.Invest.Dermatol.106. 790-794 (1996)
• [文献書誌] Koizumi,H.: "Differentiation-associated localization of SPR1 in normal and diseased human skin." Brit.J.Dermatology. 134. 686-692 (1996)
• [文献書誌] Kartasova,T.: "Sequence and expression patterns of mouse SPR1." J.Invest.Dermatol.106. 294-304 (1996)
• [文献書誌] Takebayashi,M.: "The recessive phenotype displayed by a dominant negative MITF mutant is a result of impaired nuclear localization potential." Mol.Cell.Biol.16. 1203-1211 (1996)
• [文献書誌] Koike,M.: "DMSO induces apoptosis in SV40-transformed human keratinocytes,but not in normal keratinofcytes." Cancer Letters. 108. 185-193 (1996)
• [文献書誌] Jia,L.-G.: "Screening the p53 status of human cell lines using a yeast functional assay." Mol.Carcinogenesis. (in press). (1997)