1994 年度実績報告書

改良SCIDマウスを用いたヒト良性腫瘍の特性と悪性化に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	06281240
研究機関	大阪大学
研究代表者	中島裕夫大阪大学, 医学部, 助手 (20237275)
研究分担者	本行忠志大阪大学, 医学部・附属病院, 医員奥村隆司大阪大学, 医学部, 助手 (20214075) 井上正樹大阪大学, 医学部, 講師 (10127186) 宮田正彦大阪大学, 医学部, 助教授 (10028631) 野村大成大阪大学, 医学部, 教授 (90089871)
キーワード	ヒト良性腫瘍 / 改良SCIDマウス / 悪性化 / 形態の維持 / 機能の維持 / 放射線 / 化学発がん物質
研究概要	1.Selective Inbreedingによるscidマウスの改良とその量産化:SCIDマウスはT,B両細胞機能を欠損する。しかし、従来のC.B17-scidマウスの約50%が、T、B両細胞機能がleakするためマウス同士の皮膚移植も50%位に低下するとともに、50-80%が生後短期間に白血病死する。いずれもヒト腫瘍移植に対し、大きな障害になっている。全てのC.B17-scid/scidマウスの血清中lgG,lgMを測定し検出限界以下(<1μg/ml)のものを選択し、無菌室において20代以上ホモ交配した。これに伴いleaky SCIDマウスと白血病死は1%以下に激減したのでその量産化を行い、各種ヒト良性腫瘍の移植を行った。 2.SCIDマウスでのヒト良性腫瘍の増殖と悪性化:ヒト頭頚部、生殖器および消化器領域良性腫瘍を改良型SCIDマウスに皮下移植した。頭頚部領域では、甲状腺濾胞腺腫2例が36/40(90%)、副甲状腺腺腫2例が7/10(70.0%)、喉頭パピローマ1例が8/8(100%)、舌パピローマ2例が3/6(50%)、耳下腺腺腫2例が52/52(100%)とSCIDマウスで10世代にわたって30ケ月間形態をきれいに保ちながら維持されている。婦人科領域では、胞状奇胎、子宮内膜増殖症が同様に維持された。また、ヒト大腸ポリ-プ7例22/35(62.9%)が8世代にわたり、30ケ月間維持されている。いずれも形態はよく維持されている。これらの移植良性腫瘍にDMBA(100μg/ml)を作用させたところ22例中8例に悪性腫瘍が発生した。C.B17-scid/scidおよびC.B17-^<+/+>マウスへの移植テスト、染色体分析、DNA解析より、いずれもマウス由来の繊維肉腫であった。また、移植良性腫瘍88例中3例にヒト未分化癌が自然発生した。 3.ヒト良性機能性腫瘍:ヒト副甲状腺腺腫および胞状奇体は移植後300日近くたってもヒトPTH、HCGを分泌しており、マウス血中、尿中より高濃度に検出された。従って、これら組織は改良SCIDマウス体内で正常に機能を発していることが明らかになった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Nakajima,H.: "Enhancement of tumor growth under ahort light/dark cycle in the mouselung." Cancer Letters. 78. 127-131 (1994)
[文献書誌] Mizutani,T.: "Identification of estrogen receptor in human adipose tissue and adipocytes." J.Clin.Endocrinol.Metab.78. 950-954 (1994)
[文献書誌] Ohsugi,T.: "Engraftment of HTLV-1-ransformed human T-cell line into SCID mice with NK cell" J.Vet.Med.Sci.56. 601-603 (1994)
[文献書誌] Fujita,M.: "Alteration of the p53 tumor suppressor gene occurs independently of K-ras activation and more frequently in serous adenocarcinomas thamin other common epithelial tumors of the human ovary." Jpn.J.Cancer Res.85. 1247-1256 (1994)
[文献書誌] Enomoto,T: "Loss of expression and loss of heterozygosity in the DCC gene in neoplasms of the human female reproductivetract." Brit.J.Cancer. (印刷中). (1995)
[文献書誌] Enomoto,T: "Alteration of the p53 tumor suppressor gene and activation of c-K-ras-2 protooncogene in endometrial adenocarcinoma from Colorado." Anat.Pathology. (印刷中). (1995)
[文献書誌] Nomura,T.: "Male-mediated Developmental Toxicity" Plenum Press,New York, 11 (1994)

1994 年度 実績報告書

改良SCIDマウスを用いたヒト良性腫瘍の特性と悪性化に関する研究

研究代表者

中島 裕夫 大阪大学, 医学部, 助手 (20237275)

研究成果

[文献書誌] Nakajima,H.: "Enhancement of tumor growth under ahort light/dark cycle in the mouselung." Cancer Letters. 78. 127-131 (1994)

[文献書誌] Mizutani,T.: "Identification of estrogen receptor in human adipose tissue and adipocytes." J.Clin.Endocrinol.Metab.78. 950-954 (1994)

[文献書誌] Ohsugi,T.: "Engraftment of HTLV-1-ransformed human T-cell line into SCID mice with NK cell" J.Vet.Med.Sci.56. 601-603 (1994)

[文献書誌] Fujita,M.: "Alteration of the p53 tumor suppressor gene occurs independently of K-ras activation and more frequently in serous adenocarcinomas thamin other common epithelial tumors of the human ovary." Jpn.J.Cancer Res.85. 1247-1256 (1994)

[文献書誌] Enomoto,T: "Loss of expression and loss of heterozygosity in the DCC gene in neoplasms of the human female reproductivetract." Brit.J.Cancer. (印刷中). (1995)

[文献書誌] Enomoto,T: "Alteration of the p53 tumor suppressor gene and activation of c-K-ras-2 protooncogene in endometrial adenocarcinoma from Colorado." Anat.Pathology. (印刷中). (1995)

[文献書誌] Nomura,T.: "Male-mediated Developmental Toxicity" Plenum Press,New York, 11 (1994)

1994 年度実績報告書

中島裕夫大阪大学, 医学部, 助手 (20237275)