ラットグルタチオントランスフェラーゼP遺伝子の肝癌特異的発現機構

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06281256
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 村松 正實 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10035454)
• 研究分担者: 西本 正純 埼玉医科大学, 医学部, 助手 ; 鈴木 利哉 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (90216416) ; 奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60201993)
• キーワード: グルタチオントランスフェラーゼP / 肝化学発癌 / トランスジェニックラット / GPEIエンハンサー / 鉛イオン / 免疫組織化学 / c-jun / 肝癌

研究概要

1.ラットの肝化学発癌過程で高度に発現するグルタチオントランスフェラーゼP遺伝子の制御機構を解明するために、その上流に存在するエンハンサーGPEIをCAT構造遺伝子に繋ぎトランスジェニックラットを作出し、発癌実験を行いこのエンハンサーがGST-P遺伝子の肝癌特異的発現に必須であることを証明した。
2.GST-P遺伝子は肝や腎で鉛イオンによっても活性化されることが判っているが、上記トランスジェニックラットを用いる事により、この活性化にもGPEIが必要であることを証明した。
3.免疫組織化学を用いて、早期の前癌病変でGST-Pが上昇しているにも関わらず、c-junが発現していない病巣(foci)が多数あることを見出し、GPEIのトランス活性化因子としてAP-1/c-jun以外のものがある事を強く示唆した。
(3.は癌研究所・北川知行所長、北大医学部生化学・西信三教授、酒井正春助教授との共同研究である)

研究成果

• [文献書誌] Suzuki,T.: "Acute changes in liver gene expression in the N-nitrosodiethylamine-treated rat." Carcinogenesis. 15. 1756-1761 (1994)
• [文献書誌] Song,C.-Z.: "High conservation of subunit composition of RNA polymerase I(A)between yeast and mouse and the molecular cloning of mouse RNA polymerase I 40-kDa subunit RPA40." J.Biol.Chem.269. 26976-26981 (1994)
• [文献書誌] Nishimura,T.: "Regulation of mouse UBF gene by multiple growth-related control elements." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1217-1225 (1994)
• [文献書誌] Inoue,S.: "Chromosome mapping of human(ZNF147)and mouse genes for estrogen-responsive finger protein(efp),a member of the RING finger family." Genomics. 25. 581-583 (1995)
• [文献書誌] Hayashizaki,Y.: "Identification of an imprinted U2af binding protein related sequence on mouse chromosome 11 using the RLGS method." Nature Genetics. 6. 33-40 (1994)
• [文献書誌] Sasaki,N.: "The rat homolog on chromosome16 to human Wilson disease gene is the responsible gene for LEC rat hepatitis." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 512-518 (1994)