c-mos産物の生理機能と細胞がん化機構の解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06281259
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐方 功幸 九州大学, 理学部, 教授 (80142024)
• 研究分担者: 岡崎 賢二 九州大学, 生物分子工学研究所, 主席研究員 (50211115) ; 古野 伸明 九州大学, 理学部, 助手 (80219120)
• キーワード: c-mosがん遺伝子産物 / ツメガエル卵 / NIH3T3細胞 / 卵成熟 / MPF / MAPキナーゼ経路 / 細胞周期 / シグナル伝達

研究概要

ツメガエル卵成熟と細胞がん化におけるMosの機能経路に関し、次のような成果を得た。
1.ツメガエル卵成熟を負に制御するプロテインホスファターゼ2Aが、Mosによる卵成熟開始に対しても負に働くことを明らかにした。
2.これまでの他のグループの報告と異なり、Mosの卵細胞分裂抑制因子(CSF)としての活性のためにcdk2キナーゼは不要であることを示した。
3.MAPキナーゼファミリーの特異的阻害タンパクであるCL100を用いて、Mosの下流に(古典的MAPキナーゼ以外の)MAPキナーゼ関連経路が存在することを示唆した。
4.NIH3T3細胞のがん化において、Mosの下流でMAPキナーゼがc-Fosの他にFra-1やFra-2もリン酸化し、かつ安定化させることを明らかにした。
5.しかしながら、c-Fosの場合と異なり、リン酸化・安定化されたFra-1,Fra-2のみではNIH3T3細胞をがん化できないことを示した。

研究成果

• [文献書誌] Noriyuki Sagata: "Meiotic metaphase arrest in animal oocytes:Its mechanisms and biological significance" Trends in Cell Biology. 6. 22-28 (1996)
• [文献書誌] Tomoyuki Tanaka: "The extracellular signal-regulated kinase pathway phosphorylates AML1,an acute myeloid.leukemia gene product,and potentially regulates its transactivation ability" Molecular and Cellular Biology. 16. 3967-3979 (1996)
• [文献書誌] Kenji Okazaki: "Isolation of a cDNA encoding the Xenopus homologue of mammalian Cdc25A that can induce meiotic maturation of oocytes" Gene. 178. 111-114 (1996)
• [文献書誌] Noriyuki Sagata: "What does Mos do in oocytes and somatic cells?" BioEssays. 19. 13-21 (1997)
• [文献書誌] Jun Iwashita: "cDNA Cloning of a Novel B Subunit of Xenopus Protein Phosphatase 2A and its Biological Activity in Oocytes" Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1997)
• [文献書誌] 佐方 功幸: "生殖細胞" 共立出版, 16 (1996)
• [文献書誌] 佐方 功幸: "蛋白質・核酸・酵素増刊、細胞周期制御の分子機構" 共立出版, 9 (1996)