新規天然抗がん物質の探索

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06282105
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 瀬戸 治男 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (10013335)
• 研究分担者: 長田 裕之 理化学研究所, 抗生物質部, 主任研究員 (80160836) ; 小林 昭雄 岡山大学, 農学部, 教授 (30115844) ; 永井 和夫 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (00011974) ; 池上 晋 広島大学, 生物生産学部, 教授 (80011980) ; 岩崎 成夫 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (00013326)
• キーワード: 抗癌物質 / cororubicin / menoxymycin / ustiloxin / jaspisin / isojaspisin / nostodione A / enamidonin

研究概要

本年度の各班員の成果は以下個別に列挙するとおりである。
1.P388白血病細胞に対して有効な抗癌物質として、放線菌の培養液からcororubicinおよびmenoxymycinを単離し、その生物活性についての検討を行った。
2.微小管の機能を阻害する環状ペプチドであるustiloxin類について、抗癌剤開発を目指したそれらの化学変換と生産菌の培養による生産法の検討をおこなった。
3.海綿から細胞融合を選択的に阻害するjaspisinならびにisojaspisinを単離した。今後、腫瘍細胞が分泌する細胞外マトリックス分解性メタロプロテアーゼに対する作用を詳しく解析する計画である。
4.リンパ球の活性化を誘導する物質を探索した結果、紅花花弁の熱抽出物に幼若化促進活性を認めた。本物質はB細胞の幼若化を選択的に誘導し、またIgM抗体の産生も促進した。活性成分は分子量100kD以上の多糖類である。
5.ウニ胚を用いた精密in vivoアッセイにより、陸生ラン藻から活性物質としてnostodione Aを得た。本化合物は特異なα-ジケトン構造を有する新規化合物である。
6.上皮増殖因子の新規阻害剤としてenamidoninを放線菌培養液から単離し、その化学構造を決定した。本化合物はマウスの正常表皮細胞Ba1b/MK細胞に対してEGF依存的な[3H]チミジンの取り込みを10μg/mlで50%阻害し、温度感受性腫瘍ウイルスでトランスフォームしたsrcts-NRK細胞の腫瘍形態を10〜31μg/mlで正常形態に復帰させる活性を示した。

研究成果

• [文献書誌] K.Ishigami: "Cororubicin,a new anthracycline antibiotic generating active oxygen in tumor cell." J.Antibiot.47. 1219-1225 (1994)
• [文献書誌] Y.Koiso: "Ustiloxins,antimitotic cyclic peptides from false smut balls on rice panicles caused by Ustilaginoidea virens." J.Antibiot.47. 801-809 (1994)
• [文献書誌] M.Kamishohara: "Antitumor activity of SPMV III,a derivative of the nucleoside antibiotic spicamycin,against human tumor xenografts." J.Antibiot.47. 1305-1311 (1994)
• [文献書誌] Y.Hayakawa: "Menoxymycins A nd B,new antitumor antibiotics generating active oxygen in tumor cells." J.Antibiot.47. 1344-1347 (1994)
• [文献書誌] S.Ikegami: "Selective inhibition of exoplasmic membtane fusion in Echinoderm gametes with jaspisin,a novel antihatching substance." J.Biol.Chem.269. 23262-23267 (1994)
• [文献書誌] S.Ohta: "Isojaspisin:a novel styryl sulfate from a marine sponge,Jaspissp.,that inhibits hatching of sea urchin embryos." Tetrahedron Lett.35. 4579-4580 (1994)
• [文献書誌] T.Kataoka: "Acidification is essential for maintaining the structure and function of lytic qranules of CTL.Effect of concanamycin A," J.Immunol.154. 3938-3947 (1994)
• [文献書誌] M.Ubukata: "Absolute configuration of reveromycin A,an inhibitor of the signal transduction of epidermal growth factor." J.Chem.Soc.Chem.Commun.1994. 1877-1878 (1994)
• [文献書誌] A.Kobayashi: "Nostodione A,a novel mitotic spindle poison from a blue-green alga Nostoc Commune." Z.Naturforsch.49c. 464-470 (1994)
• [文献書誌] Y.Ohshima: "A ;monogaractosyl diacylglycerol from a cultured marine dinoflagellate Scrippsiella trochoidea." J.Nat.Pord.57. 534-536 (1994)
• [文献書誌] K.Matsunaga: "Cylindrene,a novel sesquiterpenoid from Imperata cylindrica with inhibitory activity on contractions of vascular smooth muscle." J.Nat.Pord.57. 1183-1184 (1994)
• [文献書誌] S.Koshino: "A new cyclic lipopeptide antibiotic,enamidonin." J.Antibiot.48. 207-209 (1995)
• [文献書誌] Y.Li: "Ustiloxins,new antitumor cyclic peptides:Interaction with porcine brain tubulin." Biochem.Pharmacol.48(in press). (1995)
• [文献書誌] T.Kataoka: "Prodigiosin 25-C uncouples vacuolar type H^+-ATPase,inhibits vacuolar acidification and affect glycoprotein processing." FEBS lett.(in press). (1995)
• [文献書誌] A.Kobayashi: "Antifungal compounds induced in the dual culture with phytolaccaamericana callus and Botrysis fabae." Z.Naturforsch.50c(in press). (1995)
• [文献書誌] H.Sahara: "In vivo antitumor effect of lyso-sulfono-quinovosyl-diacylglyceride,derived from sea urchin intestine." Cancer Reseach. (submitted). (1995)