1994 年度実績報告書

生体応答機構を介したがんの遺伝子治療:レトロウィルスベクターを用いた自己腫瘍への遺伝子導入の試み

研究課題

研究課題/領域番号	06282111
研究機関	京都大学
研究代表者	内田温士京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (10185019)
研究分担者	高橋潤京都大学, 医学部, 助手 (80252435) 田村隆明千葉大学, 理学部, 教授 (30112692) 勅使河原計介京都大学, 放射線生物研究センター, 助手 (50217402)
キーワード	遺伝子治療 / NK細胞 / LFA-1 / HSP70 / アポトーシス
研究概要	1.ある種の抗がん剤やキラーT細胞はがん細胞にアポトーシスを誘導して殺すことが報告されている。我々はアポトーシスの誘導に熱ショック等のストレスに対する抗ストレス因子であるHSP70の発現が関与していることを見いだした。即ち、HSP70の発現が抗癌剤に対する抵抗性をがん細胞に与えること。逆にHSP70の発現を抑制してやればがん細胞の抗癌剤に対する感受性は高まる可能性が示唆され、新しいがん治療の一つとして有望な手段として考えられる。 2.がん細胞に対する効率の良い遺伝子導入法をin vitroでレトロウイルスベクターを用いて検討した。ウイルスの感染を促進する因子としてポリブレン以外の物質を検索し、より毒性の少ないDEAE-デキストランやある種の脂質複合体がポリブレンと同等かそれ以上の効果を持っていることを見いだした。 3.NK細胞の細胞障害活性発現にはリンパ球の接着分子であるLFA-1が必要である、LFA-1分子に対する抗体であるYTA-1抗体がNK細胞を活性化し、LFA-1分子に付随したチロシンキナーゼの活性化が腫瘍細胞の認識に伴うことを見いだした。このチロシンキナーゼは解析した範囲では分子量からSRCファミリーに属すると考えられるが未知のものであった。また、T細胞の補助シグナルであるB7分子がin vitroでNK細胞の増殖維持に必要なことを見いだした。このことは生体内でもB7分子がNK細胞での増殖分化にに関わっている可能性示唆する。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Taga,T.Uchida,A.et al: "Suppression of natural killer cell avtivity granulocytes in Patients with aplasticanemia:Role granolocyte colony-stimulating factor" Immunol.Letter. 39. 65-70 (1994)
[文献書誌] Wei,Y-Q,Uchida,A et al: "Induction of apoptosisi by quercetin:Involvement of hear shock protein." Cancer Research. 54. 4952-4957 (1994)
[文献書誌] Wei,Y-a.Uchida A: "Inhibition of polifertion and induction of apoptosis by abratation of heat-shock prtein(HSP)70 expression in tumor cells." Cancer Immunol.Immunother. (in press). (1995)
[文献書誌] Zhao,X,Uchida A.et al: "Accumulation of g/d T cells in human dysgerminoma and seminoma:Roles in autologgus tumor killing and granuloma formation" Immunol.Invest. (in press).
[文献書誌] Sugue,K.Uchida,A et al: "Stimulation of NK-like YT cells via leukocyte function-associated antigen(LEF)-1 possible involvement of LFA-1-associated tyrosine kinase in-" J.Immunol. (in press).
[文献書誌] Sugie,K.Uchida,A et al: "Activation of natural killer(NK) cells by the moneclonal autibody YTA-1 that recognizes leukocyte-function--associated untigen(LFA-1" Int.Immunol. (in press).
[文献書誌] Uchida A.Wei,et al: "Immunology in oforhinolaryngology-progress of a Decode" Kugler Publications, 5 (1994)

1994 年度 実績報告書

生体応答機構を介したがんの遺伝子治療:レトロウィルスベクターを用いた自己腫瘍への遺伝子導入の試み

研究代表者

内田 温士 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (10185019)

研究成果

[文献書誌] Taga,T.Uchida,A.et al: "Suppression of natural killer cell avtivity granulocytes in Patients with aplasticanemia:Role granolocyte colony-stimulating factor" Immunol.Letter. 39. 65-70 (1994)

[文献書誌] Wei,Y-Q,Uchida,A et al: "Induction of apoptosisi by quercetin:Involvement of hear shock protein." Cancer Research. 54. 4952-4957 (1994)

[文献書誌] Wei,Y-a.Uchida A: "Inhibition of polifertion and induction of apoptosis by abratation of heat-shock prtein(HSP)70 expression in tumor cells." Cancer Immunol.Immunother. (in press). (1995)

[文献書誌] Zhao,X,Uchida A.et al: "Accumulation of g/d T cells in human dysgerminoma and seminoma:Roles in autologgus tumor killing and granuloma formation" Immunol.Invest. (in press).

[文献書誌] Sugue,K.Uchida,A et al: "Stimulation of NK-like YT cells via leukocyte function-associated antigen(LEF)-1 possible involvement of LFA-1-associated tyrosine kinase in-" J.Immunol. (in press).

[文献書誌] Sugie,K.Uchida,A et al: "Activation of natural killer(NK) cells by the moneclonal autibody YTA-1 that recognizes leukocyte-function--associated untigen(LFA-1" Int.Immunol. (in press).

[文献書誌] Uchida A.Wei,et al: "Immunology in oforhinolaryngology-progress of a Decode" Kugler Publications, 5 (1994)

1994 年度実績報告書

内田温士京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (10185019)