担癌宿主T細胞レセプターのシグナル伝達と応答制御

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06282234
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 浜岡 利之 大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
• 研究分担者: 緒方 正人 大阪大学, 医学部, 助手 (60224094) ; 小野 史郎 大阪大学, 医学部, 講師 (80127208)
• キーワード: 担癌宿主 / T細胞レセプター / サイトカインネットワーク / TGF-β / IL-6

研究概要

1.担癌宿主ではT細胞機能が抑制される。このT細胞機能抑制が、T細胞抗原レセプター(TCR)の構造異常に基づくものか否かをまず検討した。その結果、担癌マウスから調製したT細胞集団においてはTCR-CD3複合体のζ鎖やこれに結合すべきp56lckの量が一見著明に減少しているようにみえた。しかしながら、精製したT細胞集団(混入するMac-1^+細胞などを除去)について同様の検討を加えると、ζ鎖とp56lckの量的減少がみられず、担癌状態におけるT細胞機能抑制はTCRの構造異常以外の原因による結果を得た。
2.担癌宿主ではサイトカインネットワークの異常が惹起される。この異常がT細胞機能異常を説明しうるか否かを次に検討した。その結果、担癌状態ではステージの進行と共にTGF-βとIL-6の産生が無制限に亢進してゆくこと、この両者は、抗腫瘍T細胞が〔腫瘍抗原+抗原提示細胞(APC)〕で刺激された時、抗腫瘍サイトカイン(IFN-γやTNF-α)を産生するのを著明に抑制することが明らかになった。前項の結果と併せ、担癌宿主におけるT細胞応答性の低下は、TCRの構造異常以外による機能抑制であり、その抑制を惹起する分子機構の一端が明らかにされた。

研究成果

• [文献書誌] Yamamoto,N.,et.al.: "Regulatory mechanisms for production of interferon-and tumor necrosisfactor by anti-tumor T cells or macrophages in the tumor-bearing state." J.Immunol.(in press).
• [文献書誌] Noda,S.,et.al.: "Do structural changes of T cellreceptor complex occur in tumor-bearing rnice?" Jpn.J.Cancer Res.(in press).
• [文献書誌] Zou,J.P.,et.al.: "Recovery of anti tumor CD4^+ T cell responsiveness,suppressed inthe tumor-bearing state,by release fromtumor-bearing" J.Cancer Res.Clin.Oncol.120. 279-285 (1994)
• [文献書誌] Ogata,M.,et.al.: "cDNA clining and characterization of a novel receptor-type tyrosine phoshatase predominantly expressed in the brain." J.Biol.Chem.250. 2337-2343 (1994)
• [文献書誌] Ogata,M.,et.al.: "Developmentally regulated expression of a murine receptor-type protein tyrosine phosphatase in the thyrnus." J.Immunol.153. 4478-4487 (1994)
• [文献書誌] Kosugi,A.,et.al.: "Activation-induced expression of thymic shared antigen-1 ONT lymphocytes and its inhibitory role for T cellreceptor-mediated IL-2 production." Int.Immunol.6. 1967-1976 (1994)