1995 年度実績報告書

担癌、宿主T細胞レセプターのシグナル伝達と応答制御

研究課題

研究課題/領域番号	06282234
研究機関	大阪大学
研究代表者	浜岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
研究分担者	緒方正人大阪大学, 医学部, 助手 (60224094) 小野史郎大阪大学, 医学部, 講師 (80127208)
キーワード	担癌宿主 / IL-12 / IFN-γ / サイトカインネットワーク / 抗腫瘍免疫 / 免疫増強
研究概要	担癌早期に一旦腫瘍抗原で感作されたTリンパ球は癌の進行に伴っても消去されずに、機能発現が抑制された状態で存在している。そこで、細胞性免疫応答の誘導や維持に決定的な役割を果すIL-12の投与による抗腫瘍応答の増強を図った。その結果、以下に述べる如くIL-12投与は担癌状態における抗腫瘍免疫能の低下を回復させ、腫瘍拒絶及び抗腫瘍転移効果を惹起させうる事が明らかになった。1、In vitroでの担癌マウス脾臓Tリンパ球による抗腫瘍サイトカイン(IFN-γ,IL-2,及びTNF-α)産生へのIL-12添加の影響を検討した所、免疫抑制状態にある担癌後期においてもIL-12添加によりIFN-γ産生の著明な回復が見られた。又、Tリンパ球の中でも特にCD4^+Tリンパ球が主なIFN-γ産生細胞である事も明らかとなった。尚、IL-2及びTNF-α産生はIL-12を添加してもそれ程著明な増加が見られなかった。2、IL-12を繊維芽肉腫CSAIM担癌マウスに腹腔内投与した場合、抗腫瘍免疫能が回復されるか否かを調べた。その結果、早期担癌(1-2週目)マウスに投与した場合はもとより、担癌中期(4-5週目)及び担癌後期(7週目)で投与した場合にも、腫瘍塊の完全な退縮が誘導された。免疫組織学的検査では退縮中の腫瘍組織の周辺部に多くのリンパ系細胞(CD4^+及びCD8^+マクロファージ)の浸潤が観察された。また、腫瘍が完全に退縮したマウスでは腫瘍特異免疫が獲得されている事、IL-12の抗腫瘍効果はCD4^+或いはCD8^+Tリンパ球がそれぞれ単独でもその効果を発揮しうる事、及び腫瘍退縮にはIL-12投与により誘導されるIFN-γが初期段階で不可欠な役割を果たしている事も明らかになった。更に、IL-12投与中の担癌マウスの脾細胞及び退縮中の腫瘍組織に於て強いIFN-γmRNAの発現が確かめられた。一方、肺やリンパ節への自然転移を起こす卵巣癌(OV-HM)を用いた場合にも、IL-12投与は著明な腫瘍転移抑制効果を発揮しうる事が示された。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kosugi,A.,et al: "A physiological interaction of T cells and Mac-1^+ cells is not necessary to induce the selective loss of CD3ζ chains in tumor-bearing state." Immunol.Letter. 47. 233-235 (1995)
[文献書誌] Yamamoto,N.,et al: "Regulatory mechanisms for production of IFN-γ and TNF by anti-tumor T cells or macrophages in the tumor-bearing state." J.Immunol.154. 2281-2290 (1995)
[文献書誌] Zou,J-P.,et al: "Systemic administration of rIL-12 induces complete tumor regression and protective immunity.response is correlated with a striking reversal of suppressed IFN-γ production by anti-tumor T cells." International Immunology. 7. 1135-1145 (1995)
[文献書誌] Mu,J,et al: "Administration of recombinant interleukin 12 prevents outgrowth of tumor cells metastasizing spontaneously to lung and lymph nodes." Cancer Res.55. 4404-4408 (1995)
[文献書誌] Maruo,S.,et al: "IL-12 produced by antigen-presenting cells induces IL-2-independent proliferation of T helper cell clones." J.Immunol.(in press).
[文献書誌] Fujiwara,H.,et al: "Cellular and molecular mechanisms underlying IL12-induced tumor regression." In“Interleukin-12:Cellular and Molecular Immunology of an Important Regulatory Cytokine" Annals of New York Academy of Sciences. (in press).

1995 年度 実績報告書

担癌、宿主T細胞レセプターのシグナル伝達と応答制御

研究代表者

浜岡 利之 大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)

研究成果

[文献書誌] Kosugi,A.,et al: "A physiological interaction of T cells and Mac-1^+ cells is not necessary to induce the selective loss of CD3ζ chains in tumor-bearing state." Immunol.Letter. 47. 233-235 (1995)

[文献書誌] Yamamoto,N.,et al: "Regulatory mechanisms for production of IFN-γ and TNF by anti-tumor T cells or macrophages in the tumor-bearing state." J.Immunol.154. 2281-2290 (1995)

[文献書誌] Zou,J-P.,et al: "Systemic administration of rIL-12 induces complete tumor regression and protective immunity.response is correlated with a striking reversal of suppressed IFN-γ production by anti-tumor T cells." International Immunology. 7. 1135-1145 (1995)

[文献書誌] Mu,J,et al: "Administration of recombinant interleukin 12 prevents outgrowth of tumor cells metastasizing spontaneously to lung and lymph nodes." Cancer Res.55. 4404-4408 (1995)

[文献書誌] Maruo,S.,et al: "IL-12 produced by antigen-presenting cells induces IL-2-independent proliferation of T helper cell clones." J.Immunol.(in press).

[文献書誌] Fujiwara,H.,et al: "Cellular and molecular mechanisms underlying IL12-induced tumor regression." In“Interleukin-12:Cellular and Molecular Immunology of an Important Regulatory Cytokine" Annals of New York Academy of Sciences. (in press).

1995 年度実績報告書

浜岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)