腫瘍関連ムチンとがん診断治療への応用

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06282250
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
• 研究分担者: 高橋 徹 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30188031)
• キーワード: 腫瘍関連ムチン / MUC-1 / CTL

研究概要

1.腫瘍関連ムチンMUC-1に対する免疫応答について詳細な検討を行った。その結果、骨髄腫患者中、骨髄腫細胞においてMUC-1が増加していることを見い出だした。そこで、骨髄腫患者の末梢リンパ球から、MUC-1に対する細胞障害性Tリンパ球(CTL)の誘導を試みた。樹立CTL line TNはα/β TCRを用い細胞障害性を発揮していたが、その障害性は抗HLA抗体によって抑制を受けず、HLA非拘束性であった。また、MUC-1を発現している各種の細胞株に対して細胞障害性が認められ、MUC-1を導入したマウス由来の細胞にも認められることにより、MUC-1に特異的なCTLであると考えられた。これと同様のCTL lineはさらに最近も我々の研究室で樹立されており、MUC-1を発現する各種悪性腫瘍よりこのようなCTLを誘導し得ることはMUC-1の免疫原性やその認識機構を考える上で重要と思われる。
リコンビナントMUC-1ペプチドを抗原として、ウェスタンブロット法によりMUC-1に対する自己抗体を大腸患者24例中8例に検出した。これらの症例中には早期癌3例も含まれており、注目された。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi,T.,Imai,K.et al.: "Expression of MUC1 on myeloma cells and induction of HLA-unrestricted cytotoxic T lymphocytes from a multiple meyloma patient." J.Immunol.153. 2102-2109 (1994)
• [文献書誌] Toyota,M.,Imai,K.et al.: "cDNAcloning and characterization of truncated form of c-kit in human colon carcinoma cells." Cancer Res.54. 272-275 (1994)
• [文献書誌] Ohe,T.,Imai,K.et al.: "Expression of sulfated carbohydrate chains detected by monoclonal antibody 91.9H in human gastric cancer tissues." Jpn.J.Cancer Res.85. 400-408 (1994)
• [文献書誌] Kakiuchi,H.,Imai,K.et al.: "Specific 5′-GGGA-3′ to5′-GGA-3′mutation of the APC genein rat colon tumors induced by 2 amino 1 methy1 6 phenylimidazo[4-5b]pyridine." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press).
• [文献書誌] Isobe.M.,Imai,K.et al.: "Chromosomal localization of an SH2 containing tyrosine phosphatase (SH-PTP3) gene to chromosome 12q24." Oncogene. 9. 1751-1753 (1994)