1996 年度実績報告書

がん抑制遺伝子の作用機構

研究課題

研究課題/領域番号	06283215
研究機関	大阪大学
研究代表者	秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)
キーワード	癌抑制遺伝子 / 細胞周期 / 大腸がん / APC / DLG / guanylate kinase / ドメイン / SH3ドメイン / armadillo
研究概要	1)大腸がんのがん抑制遺伝子APCの産物がDrosophilaのがん抑制遺伝子DLGのヒトホモログの産物と複合体を形成することを見出し、この複合体形成がAPCによる細胞周期制御に重要であることを示唆する実験結果を得た。2)DLGの機能をさらに明らかにするためにDLG結合蛋白質を検索し、guanylate kinaseドメインに結合する蛋白質をコードする新規遺伝子DAP-1、DAP-2、DAP-3を単離し機能を解析した。この結果からguanylate kinaseとアミノ酸配列のホモロジーがありながら酵素活性がないことから機能の不明であったこのドメインが蛋白質-蛋白質相互作用に関与するドメインであることが明らかになった。3)SH3ドメインについては分子内でguanylate kinaseドメインを含む領域と結合している可能性があることを見出した。4)DLGのリン酸化にCDC2とEGF受容体下流のキナーゼが関与している可能性が示唆された。5)APC蛋白質のarmadilloモチーフに結合する蛋白質を検索しSam68を含め三種類の蛋白質が結合することを見出した。Sam68は、Srcと結合しチロシンリン酸化をうけること、C.elegansのがん抑制遺伝子産物GLD-1のヒトホモログであることが知られている。6)armadilloに結合する蛋白質をコードする2種類の新規遺伝子を見出し、これらがarmadilloのシグナル伝達経路上で機能していることを見出した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] A.Matsumine,et al.: "The MCC gene product regulates cell cycle transition from G0/G1 to S phase." J.Biol.Chem.271. 10341-10346 (1996)
[文献書誌] A.Matsumine,et al.: "Binding of APC to the human homolog of the Drosophila Discs large tumor suppressor protein." Science. 272. 1020-1023 (1996)
[文献書誌] T.Kudoh,et al.: "Constitutive expression of the Wilms tumor suppressor gene WT1 in F9 embryonal carcinoma cells induces apoptotic cell death in response to retinoic acid." Oncogene.13. 1431-1439 (1996)
[文献書誌] Y.Adachi,et al.: "Midkine as a novel target gene for the Wilms'tumor suppressor gene(WT1)." Oncogene. 13. 2203-2197 (1996)
[文献書誌] T.Yamagami,et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1(Wilms tumor gene)antisense oligodeoxynucleotides:implications for the involvement of WT1 in leukemogenesis." Blood. 87. 2878-2884 (1996)
[文献書誌] R.N.Bhattacharjee,et al.: "The tumor suppressor gene product APC is hyperphosphorylated during the M phase." Biochem.Biophys.Res.Commun.220. 192-195
[文献書誌] 秋山徹: "「がん最新知見から病態をとらえる」" メジカルビュー社, 160 (1997)
[文献書誌] 秋山徹: "「医科分子生物学改定第3版」" 南江堂, 501 (1997)

1996 年度 実績報告書

がん抑制遺伝子の作用機構

研究代表者

秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)

研究成果

[文献書誌] A.Matsumine,et al.: "The MCC gene product regulates cell cycle transition from G0/G1 to S phase." J.Biol.Chem.271. 10341-10346 (1996)

[文献書誌] A.Matsumine,et al.: "Binding of APC to the human homolog of the Drosophila Discs large tumor suppressor protein." Science. 272. 1020-1023 (1996)

[文献書誌] T.Kudoh,et al.: "Constitutive expression of the Wilms tumor suppressor gene WT1 in F9 embryonal carcinoma cells induces apoptotic cell death in response to retinoic acid." Oncogene.13. 1431-1439 (1996)

[文献書誌] Y.Adachi,et al.: "Midkine as a novel target gene for the Wilms'tumor suppressor gene(WT1)." Oncogene. 13. 2203-2197 (1996)

[文献書誌] T.Yamagami,et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1(Wilms tumor gene)antisense oligodeoxynucleotides:implications for the involvement of WT1 in leukemogenesis." Blood. 87. 2878-2884 (1996)

[文献書誌] R.N.Bhattacharjee,et al.: "The tumor suppressor gene product APC is hyperphosphorylated during the M phase." Biochem.Biophys.Res.Commun.220. 192-195

[文献書誌] 秋山徹: "「がん 最新知見から病態をとらえる」" メジカルビュー社, 160 (1997)

[文献書誌] 秋山徹: "「医科分子生物学 改定第3版」" 南江堂, 501 (1997)

1996 年度実績報告書

秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)

[文献書誌] 秋山徹: "「がん最新知見から病態をとらえる」" メジカルビュー社, 160 (1997)

[文献書誌] 秋山徹: "「医科分子生物学改定第3版」" 南江堂, 501 (1997)