細胞接着の異常と発がん・転移機構

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06283225
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 月田 承一郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347)
• 研究分担者: 伊藤 雅彦 京都大学, 医学研究科, 助手 (70270486) ; 米村 重信 京都大学, 医学研究科, 講師 (60192811)
• キーワード: カドヘリン / 細胞間接着 / 情報伝達機構 / カテニン / ERM / ZO-1 / 癌抑制遺伝子 / ES細胞

研究概要

本研究では、細胞間接着分子カドヘリンを介した細胞間接着の情報伝達機構と制御機構を明らかにすることを目的として始めた。
大きく以下の2つのプロジェクトに分けた。
第1プロジェクト(担当:月田承一郎):単離AJを用いた未知の蛋白質の同定
第2プロジェクト(担当:共同研究者2名):カテニン、ERM、ZO-1の解析
第1プロジェクト(担当:月田承一郎):我々の研究室では、すでにAJの単離法、AJの解体法、AJに対するモノクローナル抗体の作製法とそのスクリーニング法などが、完全に独自の形で確立していた。しかし、AJの構成成分は、まだまだ未同定の構成成分が多かった。モノクローナル抗体作製により、新しいAJ構成成分の探求を続けた。特に、内在性膜蛋白質にも注目した。AJに局在するが、カドヘリンではない膜蛋白質の存在を示唆する興味深いデータが、得られた。
第2プロジェクト:これまでAJの裏打ち蛋白質として我々が解析を進めてきたのは、カテニン、ERM(エズリン・ラディキシン・モエシン)、ZO-1の3種である。最近、これらが癌抑制遺伝子と深い関係があることが示された。本研究ではこれらの蛋白質について主にES細胞を用いたシステムで解析を進めた。

研究成果

• [文献書誌] Yonemura, S. et. al.: "Cell-to-cell adherens junction formation and actin filament organization: Similarities and difference between non-polarized fibroblasts and polarized epithelial cells." J. Cell Sci.108. 127-142 (1995)
• [文献書誌] Oyama, T. et. al.: "A truncated beta-catenin disrupts the interaction between E-cadherin and alpha-catenin : A cause of loss of intercellular adhesiveness in human cancer cell lines" Cancer Res.54. 6282-6287 (1995)
• [文献書誌] Takeda, H. et. al.: "V-src kinase shifts the cadherin-based cell adhesion from the strong to the weak state and beta-catenin is not required for the shift." J. Cell Biol.131. 1839-1847 (1995)
• [文献書誌] Furuse, M. et. al.: "Overexpression of occludin, a tight junction-associated integral membrane protein, induces the formation of intracellular multilamellar bodies bearing tight junction-like structures" J. Cell Sci.109. 429-425 (1996)
• [文献書誌] Tokai, N. et. al.: "Kid, a novel kinesin-like DNA binding protein, is localized to chromosomes and the mitotic spindle" EMBO J.15(in press). (1996)
• [文献書誌] Ando-Akatsuka, Y. et. al.: "Interspecies diversity of the occludin sequence:cDNA cloning of human, mouse, dog and rat-kangaroo homologues" J. Cell Biol.(in press). (1996)