細胞接着の異常と発がん・転移機構

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06283225
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 月田 承一郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347)
• 研究分担者: 月田 早智子 京都大学, 医療技術短期大学部, 教授 (00188517) ; 伊藤 雅彦 京都大学, 医学研究科, 助手 (70270486) ; 永渕 昭良 京都大学, 医学研究科, 講師 (80218023)
• キーワード: 細胞接着 / 発がん / 転移 / ERM / αカテニン / βカテニン / ZO-1 / ZO-2

研究概要

第1プロジェクト(担当:月田承一郎):AJの構成成分は、まだまだ未同定の構成成分が多い。モノクローナル抗体作製により、新しいAJ構成成分の探球をつづけた。特に、内在性膜蛋白質に注目し、AJに局在するいくつかの新しい成分を明らかにした。
第2プロジェクト:これまでAJの裏打ち蛋白質として我々が解析を進めてきたのは、カテニン、ERM(エズリン・ラディキシン・モエシン)、ZO-1の3種である。最近、これらが癌抑制遺伝子と深い関係があることが示された。本研究では、これらの蛋白質について主にES細胞を用いたシステムで解析を進めた。
カテニンの解析(担当:永渕昭良):癌研の野田らが作製したAPCのノックアウトマウスの中でのαカテニンのノックアウトを試みつつある。
ERMの解析(担当:月田早智子):エズリンとラディキシンをダブリノックアウトしたES細胞を作製しつつある。
ZO-1の解析(担当:伊藤雅彦):ZO-1遺伝子をダブルノックアウトしたES細胞を作製しつつある。

研究成果

• [文献書誌] Furuse,M.et al.: "Overexpression of occludin,a tight junction-associated integral membrane protein,induces the formation of intracellular multilamellar bodies bearing tight junction-like structures" J.Cell Sci.109. 429-435 (1996)
• [文献書誌] Ando-Akatsuka,Y.et al.: "Interspecies diversity of the occludin sequence : cDNA cloning of human,mouse,dog and ratkangaroo homologues" J.Cell Biol.133. 43-47 (1996)
• [文献書誌] Tokai,N.et al.: "Kid,a novel kinesin-like DNA binding protein,is localized to chromosomes and the mitotic spindle" EMBO J.15. 457-467 (1996)
• [文献書誌] Hirase,T.et al.: "A 155kDa undercoat-constitutive protein of cell-to-cell adherens junctions" Eur.J.Cell Biol.72. 174-181 (1997)
• [文献書誌] Hirase,M.et al.: "Regulation Mecanism of ERM(Ezrin/Radixin/Moesin) protein/Plasma Membrane Association : Possible Involvement of Phosphatidylinositol Turnover and Rho-dependent Signaling Pathway" J.Cell Biol. 135. 1-16 (1996)
• [文献書誌] McCarthy.et al.: "Occludin is a functional component of the tight juncton." J.Cell Sci.109. 2287-2298 (1996)