| 研究概要 |
細胞間接着の情報により,細胞の増殖や分化が制御されていることはよく知られているが,その分子構造は明らかではない.細胞間の接着は本来細胞の増殖に抑制的に働くので,この分子機構にかかわる分子群をコードする遺伝子は,がん抑制遺伝子としての性格を持つことが期待される.一方,がん転移において,がん細胞が原発巣を離れて浸潤するとき,細胞間の接着が抑制される必要がある.したがって細胞間接着の情報伝達機構及びその制御機構の理解は,細胞の発がん転移機構を理解する上できわめて重要な課題である.我々は、これまで単離した細胞間接着装置を利用して,主に,がん抑制遺伝子産物と関係の深い3種類の細胞膜裏打ち蛋白質の同定及び解析を進めてきたが,本年度は,以下に述べるようにこれらの蛋白質の機能に関する理解が一段と深まった.
1.αカテニン遺伝子を破壊したF9細胞の作製に成功し、αカテニンのがん転移における役割を調べる系を確立した。
2.ERM蛋白質がRhoの直接のターゲットであるRhoキナーゼによって直接リン酸化されその活性が制御されることが明らかになった。
3.タイトジャンクションに局在し、ZO-1と結合する膜蛋白質として同定したオクルディンの遺伝子をES細胞で破壊することに成功し、オクルディン以外の膜蛋白質の存在が示唆された。
以上の成果により,発がん及び転移機構と細胞間接着の関係に関する我々の理解が深まったと同時に、がんの治療(薬剤投与)への貢献が期待できるようになった.
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