細胞接着の異常と発がん・転移機構

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06283225
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 月田 承一郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347)
• 研究分担者: 月田 早智子 京都大学, 医療技術短期大学部, 教授 (00188517) ; 米村 重信 京都大学, 医学研究科, 講師 (60192811) ; 永渕 昭良 京都大学, 医学研究科, 講師 (80218023)
• キーワード: オクルディン / クローディン / ノックアウトマウス / タイトジャンクション / アドヘレンスジャンクション / カテニン / ERM蛋白質 / カドヘリン

研究概要

第1プロジェクト
TJの接着分子として同定されたオクルディンとクローディン分子群についての解析を中心に行った。
(1)一昨年までにオクルディンのノックアウトマウスを作製することに成功しており、予備的な解析の結果、慢性の胃炎を引き起こし、前癌状態ともいえる状態にまで至ることが分かっていた。このマウスを徹底的に解析し、細胞癌化とTJの関係について調べた。
(2)クローディンは現在のところ16種類存在することが分かってきたが、それぞれの遺伝子を破壊したマウスの作製に着手した。
第2プロジェクト
AJとTJの新たな裏打ち蛋白質の同定と、これまでに同定された裏打ち蛋白質の機能解析を目指した。
(1)βカテニンの分解が細胞癌化にとって重要な役割を果たしていることは、最近広く認められるところであるが、αカテニンの分解については解析されていない。αカテニンの分解も精密に制御されていることが、予備的解析により明らかになっていたので、その分子機構を探った。
(2)ERM蛋白質の機能解析の一環としてノックアウトマウスの作製を行っていた。すでに、モエシンノックアウトマウスの解析は終了していた。現在、ラディキシンノックアウトマウスが生まれてきたところであり、このマウスの解析を進めている。
(3)TJの裏打ち蛋白質ZO-1、-2、-3の機能解析のためにノックアウトマウスの作製を開始した。

研究成果

• [文献書誌] Yonemura, S., Tsukita, Sa., and Tsukita, Sh.: "Direct involvement of ezrin/radixin /moesin (ERM) binding membrane proteins in the organization of microvilli in collaboration with activated ERM proteins"J. Cell Biol.. 145. 1497-1506 (1999)
• [文献書誌] Morita, K., Sasaki, H., Fujimoto, K., Furuse, M., and Tsukita Sh.: "Claudin 11/OSP based tight junctions in myelinated sheaths of oligodendrocytes and in Sertoli cells in testis"J. Cell Biol.. 145. 579-588 (1999)
• [文献書誌] Furuse, M., Sasaki, H., and Tsukita, Sh.: "Manner of interaction of heterogenous claudin species within and between tight junction strands"J. Cell Biol.. 147. 891-903 (1999)
• [文献書誌] Itoh, M., Furuse, M., Morita, K., Kubota, K., and Tsukita, Sh.: "Molecular basis for the recruitment of three MAGUKs, ZO-1, ZO-2 and ZO-3 to tight junctions : Direct binding of their first PDZ domains to the COOH-termini of claudins"J. Cell Biol.. 147. 1351-1363 (1999)
• [文献書誌] Sonoda, N., Furuse, M., Sasaki, H., Yonemura, S., Katahira, J., Horiguchi, Y., and Tsukita, Sh.: "Clostridium perfringens enterotoxin fragment removes specific claudins from tight junction strands : Evidence for direct involvement of claudins in tight junction barrier"J. Cell Biol.. 147. 195-204 (1999)
• [文献書誌] Morita, K., Sasaki, H., Furuse, M. and Tsukita, Sh.: "Endothelial claudin : claudin-5/TMVCF constitutes tight junction strands in endothelial cells"J. Cell Biol.. 147. 185-194 (1999)