• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

1998 年度 実績報告書

腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 06283227
研究機関(財)癌研究会

研究代表者

濱田 洋文  癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (00189614)

キーワード遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / 腫瘍抑制遺伝子 / 悪性神経膠腫 / 脳腫瘍 / 悪性黒色腫 / EIA / p53
研究概要

当研究は、難治性の癌に対する遺伝子治療法の開発を目的とする。本年度からは、腫瘍の特異的な標的化を可能とする変異ウイルスベクター系の開発に焦点を絞った。新手のベクターを独自に開発して臨床への応用を目指したい。
(1)腫瘍抑制遺伝子Rb/p16欠失変異の標的化:E1B55Kを欠失した制限増殖性アデノウイルス(AxE1AdB)とIL-2を併用した動物治療実験で膵癌に根治的治療効果が得られた。今回、E1B55Kの欠失に加えてさらにE1AのRb結合モチーフ(LxCxE)をSxGxEに改変した変異アデノウイルス(AxdAdB-3)を作成し、Rb/p16欠失腫瘍の特異的標的化を目指した。AxdAdB-3は、単なるE1B55K欠失型(AxE1AdB)よりも膵癌細胞に対してはるかに強い細胞傷害能を示し、さらにAxE1AdBが効かない食道癌細胞に対しても、非常に強い細胞傷害活性を示すことを見出した。
(2)ファイバー変異型アデノウイルスを用いた腫瘍標的化.(A)細胞側の受容体分子との吸着を担うファイバーに20個のリジンを付加したF/K20変異型によって、ヒト悪性神経膠腫細胞に対して従来型よりも数十倍高い遺伝子導入効率が得られた。今回、p53結合タンパクp33ING1とp53との併用で高いアポトーシス増強が得られた。また、F/K20変異を制限増殖性のE1B55K欠失型に組み込んだAxE1AdB-F/K20は、動物実験で従来型に比べて著明な治療効果増強を示した。今後、F/K20を用いて脳腫瘍に対する臨床治療研究を準備してゆきたい。(B)今回新しく、悪性黒色腫に対して特異的に強い細胞傷害活性を有するファイバー変異型F/MSHの作成に成功した。野性型はヒト悪性黒色腫細胞に感染しても細胞傷害は見られないが、F/MSH変異型は強い細胞傷害をもたらす。今後、メラノーマの治療への実用化を目指して準備を進めたい。

  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Shibagaki,N., Hanada,K., Yamaguchi,S., Yamashita,H., Shimada,S.and Hamada,H.: "Functional analysis of CD82 in the early phase of T cell activation : roles in cell adhesion and signal transduction." Eur.J.Immunol.28(4). 1125-1133 (1998)

  • [文献書誌] Kanai,F., Kawakami,T., Hamada,H., Sadata,A., Yoshida,Y., Tanaka,T., Ohashi,M., Tateishi,K., Shiratori,Y., and Omata,M.: "Adenovirus-mediated transduction of Escherichia coli uracil phosphoribosyltransferase gene sensitizes cancer cells to low concentration of 5-fluorouracil." Cancer Res.58. 1946-1951 (1998)

  • [文献書誌] Shiratori,Y., Kanai,F., Hikiba,Y., Moriyama,H., Hamada,H., Matsumura,M., Tanaka,T., Lan,K-H., Ohashi,M., Naito,M., and Omata,M.: "Gene therapy for hepatic micrometastasis of murine colon carcinoma." J.Hepatology. 28(5). 886-895 (1998)

  • [文献書誌] Ohashi,M., Kanai,F., Tanaka,T., Lan,K-H., Shiratori,Y., Komatsu,Y., Kawabe,T., Yoshida,H., Hamada,H., and Omata,M.: "In vivo adenovirus-mediated prodrug gene therapy for carcinoembryonic antigen-pro-ducing pancreatic cancer." Jp.J.Cancer Res.89. 457-462 (1998)

  • [文献書誌] Cao,X., Ju,D.W., Tao,Q., Wang,J., Wan,T., Wang,B.M., Zhang,W., and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated GM-CSF gene and cytosine deaminase gene transfer followed by 5-fluorocytosine administration elicit more potent antitumor response in tumor-bearing mice." Gene Therapy. 5. 1130-1136 (1998)

  • [文献書誌] Nakazaki Y, Tani K, Lin Z-T, Sumimoto H, Hibino H, Izawa K, Hase H, Takahashi S, Tojo A, Azuma M, Hamada H, Mori S, and Asano S.: "Vaccine effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor or CD80 gene-transduced murine hematopoietic tumor cells and their co-operative en-hancement of antitumor immunity" Gene Therapy. 5(10). 1355-1362 (1998)

  • [文献書誌] Shiniura,N., Yoshida,Y., Sadata,A., Hanada,K., Yamamoto,S., Kirino,T., Asai,A., and Hamada,H.: "Apoptosis by retrovirus-and adenovirus-mediated gene transfer of Fas ligand to glioma cells : implication for gene therapy." Human Gene Therapy. 9(14). 1983-1993 (1998)

  • [文献書誌] Cao,X., Zhang,W., He,L., Xie,Z., Ma,S., Tao,Q., Yu,Y., Hamada,H.and Wang,J.: "Lymphotactin gene-modified bone marrow dendritic cells act as more potent adjuvants for peptide delivery to induce antitumor immunity." J.Immunol.161(11). 6238-6244 (1998)

  • [文献書誌] Yoshida,Y., Sadata,A., Zhang,W., Shinoura,N., and Hamada,H.: "Generation of fiber-mutant recombinant adenoviruses for gene therapy of malignant glioma." Human Gene Therapy. 9(17). 2503-2515 (1998)

  • [文献書誌] Shinoura,N., Ohashi,M., Yoshida,Y., Asai,A., Kirino,T., Saito,I., and Hamada,H.: "Construction, propagation, and titer estimation of recombinant adenoviruses for pro-apoptotic genes." Human Gene Therapy. 9(18). 2683-2689 (1998)

  • [文献書誌] Mano Y, Ishii M, Kisara N, Kobayashi Y, Ueno Y, Kobayashi K, Hamada, H., Toyota T.: "Differentiated phenotypes of cultured mouse cholangiocytes transformed by a temperature-sensitive mutnat T antigen of Simian virus 40." Lab.Invest.78(11). 1467-1468 (1998)

  • [文献書誌] Yasuda H, Nagata M, Arisawa K, Yoshida R, Fujihira K, Okamoto N, Moriyama H, Miki M, Saito I, Hamada, H., Yokono K, Kasuga M.: "Local expression of immunoregulatory IL 12p40 gene prolonged syngeneic islet graft survival in diabetic NOD mice." J.Clin.Invest.102(10). 1807-1814 (1998)

  • [文献書誌] Nagasaka T, Hayashi S, Tachi Y, Liu D, koike C, Namii Y, Katayama A, Negita M, Kobayashi T, Hamada H, Yokoyama I, Takagi H.: "Inhibitory effect of alpha(1, 2)fucosyltransferase recombinant adenoviral vector on alpha Gal expression." Transplant Proc.30(7A). 3837-3838 (1998)

  • [文献書誌] Guang-Lin M, Hayashi S, Yokoyama I, Namii Y, Kobayashi T, Katayama A, Nagasaka T, Hamada H, Negita M, Takagi H.: "Adenovirus-mediated gene transfer of CTLA4IG gene results in prolonged survival of heart al-lograft." Transplant Proc.30(7). 2923-2924 (1998)

  • [文献書誌] Matsumoto,O., Sunamura,M., Shimamura,H., Kodama,T., Hashimoto,W., Kobari,M., Kato,K., Takeda,K., Yagita,H., Okumura,K., Hamada,H. and Matsuno,S.: "Adjuvant immunotherapy using genetically engineered interleukin 12 secreting fibroblasts pre-vents recurrence after surgical resection of established tumors in a murine adenocarcinoma model." Surgery. in press. (1999)

  • [文献書誌] Ohashi,M., kanai,F., Ueno,H., Tanaka,T., Kawakami,T., koike,Y., Okenoue,T., Shiratori,Y., Hamada,H.and Omata,M.: "In vivo adenovirus-mediated p53 gene therapy for gastric carcinoma in vitro and in vivo." Gut. in press. (1999)

  • [文献書誌] Inaba,M., Sawada,H., Sadata,A., and Hamada,H.: "In vitro circumvention of 5-fluorouracil resistance in human stomach cancer cells by adenovi-rus-mediated transduction of Escherichia coli uracil phophoribosyltransferase gene." Jp.J.Cancer Res.90(3)in press. (1999)

  • [文献書誌] Tanaka,H., Yoshizawa,H., Yamaguchi,Y., Ito,K., Kagamu,H., Suzuki,E., Hamada,H.and Arakawa,M.: "Successful adoptive immunotherapy of murine nonimmunogenic tumor with specific effector cells generated from gene-modified tumor-primed lymph node cells." J.Immunol.in press. (1999)

  • [文献書誌] Ichikawa,T., Tamiya,T., Adachi,Y., Ono,Y., Matsumoto,K., Furuta,T., Yoshida,Y., Hamada,H.and Ohmoto,T.: "in vivo efficacy and toxity of 5-fluorocytosine/cytosine deaminase gene therapy for malignant gliomas mediated by adenovirus." Cancer Gene Therapy. in press. (1999)

  • [文献書誌] Zhang W., He L., Yuan Z., Xie Z., Wang J., Hamada H., and Cao X.: "Enhanced therapeutic efficacy of tumor RNA-pulsed dendritic cells after-genetic modifi-cation with lymphotactin." Human Gene Therapy. 10(7)in press. (1999)

URL: 

公開日: 1999-12-11   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi