| 研究課題/領域番号 |
06303014
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 総合 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
山崎 幹夫 千葉大学, 薬学部, 教授 (70089598)
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| 研究分担者 |
長尾 善光 徳島大学, 薬学部, 教授 (40027074)
中川 彰 帝京大学, 理工学部, 教授 (60050548)
田中 晴雄 北里大学, 薬学部, 教授 (40118823)
岩崎 成夫 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (00013326)
太田 富久 東北大学, 薬学部, 助教授 (50108560)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1996
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| キーワード | 医薬品開発研究 / 微生物生産物 / 生体機能制御 / 免疫抑制活性 / 抗腫瘍活性 / 微小管重合阻害 / GP120-CD4結合阻害 / イオンチャンネル形成 |
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| 研究概要 |
山崎は、子のう菌Gelasinospora multiforis等から新物質12種を含む合計13種の免疫抑制活性成分を単離したほか、Gelasinospora pseudoreticulata由来Mycelia Sterilia等から3種のモノアミン酸化酵素阻害活性成分と3種の向神経性成分を単離した。太田は、担子菌ニセクロハツ、ハエトリシメジ、シロオニタケ、カブラテングタケ等から抗腫瘍活性成分、cAMPホスホジエステラーゼ阻害活性成分等を単離した。岩崎は菌類Ustilaginoidea virensからのustiloxin A、海綿Dysidea arenariaからのarenastatin A、らん藻Lyngbya maiusculaからのcuracin A、日本産イチイからのtaxoid類の微小管重合阻害活性発現における構造活性相関、活性発現機構を詳細に解明した。田中は、HIVのエンベロープ糖蛋白質gp120とHIVの受容体であるCD4の結合阻害物質として、Penicillium multicolor等からisochromophilone I、II等合計4種の成分を単離した。中川は、緑膿菌感染難治性化の原因とされる細菌バイオフィルムの主成分アルギン酸の分解を促進するアルギン酸リアーゼをBacillus sp.から精製単離したほか、アルギン酸産生抑制物質としてペニシリン酸を同定した。飯田は、不完全菌Trichoderma polysporumからのペプタイボールであるtrichosporin(TS)の医薬品素材としての利用を目指し、TSが示すカテコールアミン分泌活性はTSにより形成されるイオンチャンネルを経由し細胞の外から内へCa^<++>が流入されて誘導されることを解明した。長尾は、プロキラルなa対称アミノマロン酸ジエチルエステル体をキラルセリンカルバニオンとして利用する合成法を開発し、冬虫夏草菌からの免疫抑制物質ISP-Iの不斉全合成を達成した。中田はMicale属海綿からの抗腫瘍性物質micalamide A、赤潮原因微生物Gymnodium breveからの毒素hemibrevetoxin Bの全合成を達成した。
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