1994 年度実績報告書

Fc受容体のシグナル伝達機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	06304027
研究種目	総合研究(A)
研究機関	京都大学
研究代表者	淀井淳司京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80108993)
研究分担者	桝田緑関西医科大学, 医学部, 講師 (50173753) 二階堂敏雄信州大学, 医学部・産婦人科, 講師 (50180568) 清水章京都大学, 遺伝子実験施設, 教授 (00162694) 羅智靖順天堂大学, 医学部免疫学講座, 講師 (60230851) 熊谷俊一京都大学, 医療技術短期大学部, 教授 (00153346)
キーワード	Fc受容体 / シグナル伝達 / IgE / IgG / リンパ球 / イムノグロブリン
研究概要	1.膜貫通部を欠失する低親和性IgE受容体(FcεRII/CD23)を、COS細胞に発現させ共焦点レーザー顕微鏡でその局在を検討した。その結果核周囲に斑紋状に集積していることが判明した。また、正常人末梢血中での局在を検討するため、膜貫通部欠失型CD23に特異的なポリクローナル抗体を作成することに成功した。(淀井) 2.低親和性IgE受容体(FcεRII/CD23)に対するRT-PCR法を用いた半定量法を確立した。サイトカインによる発現調節を検討し、IL-4によるB細胞でのmRNA誘導が、type aでは約10倍、type bでは数100倍に達することを示した。また、IL-10による単球FcεRII発現調節を検討し、膜型および可溶型ともに抑制されることを発見した。(熊谷) 3.ヒト好塩基球性白血病細胞株(KU812)より、SykキナーゼcDNAを単離し、alternative splicingによる二つの型の存在を明らかにした。69bpを欠失する短いタイプはZAP70と相同であることから、FcεRIを介したシグナル伝達においての役割が注目され、レセプターの再構築の系に導入してその機能を解析中である。また、ヒトFcαRも、シグナル伝達分子としてFcεRIγ鎖を会合していることを明らかにした。(羅) 4.trans-mRNAの産生がその産物への結合刺激により抑制されることを示した。trans-mRNAの産生過程は、クラススイッチの可逆的中間過程である可能性が高く、この段階での調節はアレルギー制御に新たな可能性を開くものである。さらに、可溶化FceRIα鎖が肥満細胞へのIgEの結合の阻害のみならず、IgE産生の抑制を通じてアレルギーの制御に効果をあげる可能性を示唆するものとして興味深い。(清水) 5.p34cdc2及びサイクリンAのmutation及びdeletionの入ったプロモーターを作り、双方のプロモーターを解析し、正及び負の制御配列の存在を明らかにした。(二階堂) 6.培養単球におけるFc γRIIとγ鎖および35-25PDとの会合は、FcγRIIIαとγ鎖との会合と同様に、NP-40によって解離された。細胞種による違いでは血小板、リンパ球、単球系細胞株(U937、THP-1)では検出できなかった。(桝田)

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Saito,K.: "Heterogeneity of IgA receptor(FcαR)in association with FcRγchain." J.Aller.Clin.Immunol.(in press).
[文献書誌] Yanagihara,Y.: "Recombinant soluble form of the human high-affinity immunoglobulin E(IgE)receptor inhibits IgE production through its specific binding to IgE-bearing B cells." J.Clin.Invest.94. 2162-2165 (1994)
[文献書誌] Yagi,S.: "Cloning of the cDNA for the deleted SYK kinase homologous to ZAP-70 from human basophilic leukemia cell line(KU812)." Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 28-34 (1994)
[文献書誌] Shirakawa,T.: "Association between atopy and variants of the β subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor." Nature Genetics. 7. 125-130 (1994)
[文献書誌] Yamamoto,M.: "Effect of tumor suppressors on cell cycle regulatory genes:RB suppresses p34cdc2 expression and normal p53 suppresses cyclin A expression." Exp.Cell Res.210. 94-101 (1994)
[文献書誌] Iwasato,T.: "Transforming growth factor-beta induced class switch recombination may be modified during the cell proliferation restored by IL-2 stimulation." Immunol.Lett.39. 173-178 (1994)
[文献書誌] 二階堂敏雄: "Medical Immunology細胞周期とその異常" 国際医書出版, 6 (1994)
[文献書誌] 熊谷俊一: "改訂版リンパ球機能検索法 B細胞コロニー形成法" 中外医学社, 10 (1994)

1994 年度 実績報告書

Fc受容体のシグナル伝達機構の解析

研究代表者

淀井 淳司 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80108993)

研究成果

[文献書誌] Saito,K.: "Heterogeneity of IgA receptor(FcαR)in association with FcRγchain." J.Aller.Clin.Immunol.(in press).

[文献書誌] Yanagihara,Y.: "Recombinant soluble form of the human high-affinity immunoglobulin E(IgE)receptor inhibits IgE production through its specific binding to IgE-bearing B cells." J.Clin.Invest.94. 2162-2165 (1994)

[文献書誌] Yagi,S.: "Cloning of the cDNA for the deleted SYK kinase homologous to ZAP-70 from human basophilic leukemia cell line(KU812)." Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 28-34 (1994)

[文献書誌] Shirakawa,T.: "Association between atopy and variants of the β subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor." Nature Genetics. 7. 125-130 (1994)

[文献書誌] Yamamoto,M.: "Effect of tumor suppressors on cell cycle regulatory genes:RB suppresses p34cdc2 expression and normal p53 suppresses cyclin A expression." Exp.Cell Res.210. 94-101 (1994)

[文献書誌] Iwasato,T.: "Transforming growth factor-beta induced class switch recombination may be modified during the cell proliferation restored by IL-2 stimulation." Immunol.Lett.39. 173-178 (1994)

[文献書誌] 二階堂敏雄: "Medical Immunology細胞周期とその異常" 国際医書出版, 6 (1994)

[文献書誌] 熊谷俊一: "改訂版リンパ球機能検索法 B細胞コロニー形成法" 中外医学社, 10 (1994)

1994 年度実績報告書

淀井淳司京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80108993)