肝移植の臨床応用に関する総合的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06304035
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 土肥 雪彦 広島大学, 医学部, 教授 (90034024)
• 研究分担者: 杉町 圭蔵 九州大学, 医学部, 教授 (00038762) ; 門田 守人 大阪大学, 医学部, 教授 (00127309) ; 高木 弘 名古屋大学, 医学部, 教授 (70154755) ; 磯野 可一 千葉大学, 医学部, 教授 (70009489) ; 深尾 立 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (50091921)
• キーワード: 肝移植 / 臓器保存 / 心停止ドナー肝移植 / 虚血再灌流障害 / 臓器移植ネットワーク / 生体部分肝移植 / 免疫制御 / 異種移植

研究概要

1.臓器摘出、臓器保存に関して:肝摘出前のドナー栄養管理において、低栄養が肝類洞内皮障害の原因となりミトコンドリアのATP産生能を障害することを明確にした(里見)。また、栄養管理法として経口投与より経静脈投与の方が有利であることが判明した。(田中)。臓器摘出における初期冷却灌流至適流量は30ml/kg/minであることをブタ肝移植モデルで明らかにした(平)。保存肝の機能評価をしうる方法として、針生検組織から肝蛋白合成能を測定する方法および肝血管床内保存液中のN-acetyl-β-glucosaminidaseとtype III protocol lagenの解析が有用であることを示した(磯野、杉町)。肝虚血再灌流モデルで、プロスタグランディンI2類体とトロンボキサン合成酵素阻害剤および接着分子(P-selectin)抗体の障害抑制効果を確認した(深尾、太田)。2.肝臓移植手術に関して:非A非B激症肝炎の予後因子を多変量解析で求め、劇症肝炎患者移植適応基準として利用しうる予後予測式を作成した(谷川)。3.肝移植後の管理に関して:生体部分肝移植臨床例において免疫抑制療法の変遷とそれに伴う合併症の発生状況を分析し、FK506免疫抑制の問題点を明らかとした(山岡)。新たに免疫制御法の開発として、抗接着分子抗体(抗ICAM-1抗体、抗LFA-1抗体)とドナー特異的輸血の併用効果、およびアデノウイルスベクターを用いたCTLA-Ig遺伝子導入によるグラフト生着延長効果についてラット肝移植モデルを用いて明確にした(富川、高木)。4.異種移植の研究:異種ドナー抗原に対する低反応性を誘導する免疫修飾法について検討した結果、ハムスター→ラット異種肝移植モデルにおいてドナー骨髄移入と短期間のFK506投与によりキメリズムが維持され生着期間が著明に延長することを明らかにした(土肥)。またハムスター→マウス異種移植モデルにおいて、graft MMC処理は抗原性を低下させ生着延長が得られることを確認した(門田)。

研究成果

• [文献書誌] Ikai I.: "Operation for larger recipients in living related liver transplantation." Transplantation Proceedings. 28(1). 56-58 (1996)
• [文献書誌] Oikawa Kosei: "Leakage of supreoxide redicals from mitochondrial election transport system after cold ischemia in liver grafts." Transplantation Proceedings. 28(1). 319-320 (1996)
• [文献書誌] Hayashi S.: "Genetic engineering targeted to donor organs using adenoviral vevtor." Transplantation Proceedings. 28(1). 197-200 (1996)
• [文献書誌] Ohdan Hideki: "Synergisitic effects of nafamostat mesilate rinse and Kupffer cell blockade for rat liver preservation." Transplant International. 9(suppl). 1-5 (1996)
• [文献書誌] Gotoh M.: "Role of adhesion molecules in islet allo-and xenograft rejection." Transplantation Proceedings. 28(2). 617- (1996)
• [文献書誌] Watanabe K.: "Immunosuppressive effect of bactobolamine on rat liver allotransplantation." Transplantation Proceedings. 28(3). 1366-1367 (1996)
• [文献書誌] Kamachi H.: "Study of liver function in a graft suffering from warm ischemia in porcine liver transplantation." Transplantation Proceedings. 28(3). 1789-1791 (1996)
• [文献書誌] Sakamoto Kaoru: "Utilization of Organ Presevation Machine as an EX Vivo Swine Liver Perfusion System With Human Whole Blood at 37°C" Transplantation Proceedings. 28(3). 1919-1920 (1996)
• [文献書誌] 中島一朗: "劇症肝炎(急性肝不全)に対する生体肝移植" 移植. 31(4). 334-345 (1996)
• [文献書誌] Soejima Y.: "Serum hyaruronic acid as a reliable parameter of allograft viability in porcine liver Transplantation." Hepato-Gastroenterol. 43. 590-595 (1996)
• [文献書誌] 野口和典: "B型肝炎ウイルスによる肝障害に対する肝移植:現況と問題点。" 肝胆膵. 33(1). 43-49 (1996)
• [文献書誌] Ogata S.: "Effect of general light hypothermia of the donor before organ harvest : a study of multivisceral transplantation in pigs." Transplantation Proceedings. 28(5). 2637-2639 (1996)