肺及び心肺移植における臨床的適応と安全な機能保持に関する総合的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06304036
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藤村 重文 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40006078)
• 研究分担者: 白土 邦男 東北大学, 医学部, 教授 (80004761) ; 小柳 仁 東京女子医科大学, 教授 (90138884) ; 松田 暉 大阪大学, 医学部, 教授 (00028614) ; 古瀬 彰 東京大学, 医学部, 教授 (70010163) ; 加藤 治文 東京医科大学, 教授 (20074768)
• キーワード: 肺移植 / 心肺移植 / 肺保存 / 免疫抑制 / 拒絶反応監視 / 心停止ドナー

研究概要

1.肺心肺の保存に関して-保存移植後の再灌流障害という観点から、カリウムチャンネルの果たす役割の重要性が指摘され、その機能の亢進は保存肺に有害であることから確認された(前田)。また、トロンボキサン合成阻害剤が再灌流障害軽減に有用であることも確認された(前田)。さらに、白血球の除去が再灌流障害の防止に有用であることが従来から報告されていたが、体外循環の後の肺機能を検討した場合でも白血球の除去は肺機能を良好に保つことが確認され(小柳)、再灌流障害における白血球の関与が異なった観点から示された。
2.拒絶反応と移植免疫に関して-同種肺移植モデルの研究において、肺胞間質への細胞浸潤の程度と浸潤細胞の細胞障害活性の間に強い相関が認められることが判明した(山口)。また、組織学的には血管内皮細胞よりもむしろ肺胞上皮細胞に障害が認められることがわかった(山口)。従来、組織の凍結がその抗原性を低下させる可能性が推定されていたが、培養細胞を用いた研究において凍結処理がインターフェロン-γへの反応性を低下させることが判明し(古瀬)、その機能の一部が解明された。呼気ガス中のNOの測定から、拒絶反応の進行に伴ってその濃度が上昇することが観察された(松田)。
3.免疫抑制に関して-異種間移植の研究において、抗T細胞レセプター抗体の投与がラットマウス間心移植モデルでは免疫抑制上有用であり、この系においてトレランスを誘導しうる可能性が指摘された(綾部)。
4.ドナーソースの拡大に関して-脳死後心停止したドナーからの肺移植がサルを用いた一期的両側肺移植モデルで確認されたが、さらに同一条件下で摘出された肺を24時間保存しても移植可能であることが証明され、心停止後の肺移植の安全性と有用性が確認された(藤村)。
5.肺移植適応疾患に関して-肺高血圧症における血管のリモデリングの抑制にp53遺伝子がアポトーシスの誘導などを介して関与しうることが示された(白土)。びまん性肺疾患における肺移植の適応時期に関して、いくつかの疾患を対象として酸素療法開始時期から死亡までの期間を検討した。いまだ14例の集積で結論は出しえないが、そのほとんどが2年ないし3年以内に死亡していた(泉)。

研究成果

• [文献書誌] Nagayasu T: "Effect of Gammahydroxybutylate on Donor Lung Function after Longterm Hypothermic Storage Using Low Pottasium University of Wisconsin Solution." Transplant Proc. 28. 1893-1894 (1996)
• [文献書誌] Yamamoto S: "Effect of Nitric Oxide Inhalation during Harvesting of Lung Grafts in Canine Lung Allotransplantation." Transplant Proc. 28. 1820-1821 (1996)
• [文献書誌] Nagayasu T: "Evaluation of 15-deoxyspergualin and Cyclosporine in Hamster-to-Rat Lung Transplantation." Transplant Proc. 28. 1400-1401 (1996)
• [文献書誌] Yoon HE: "Exercise Performance of Rats after Isogenic Left Lung Transplantation Followed by Contralateral Pulmonary Artery Ligation." J Heart Lung Transplant. 15. 605-611 (1996)
• [文献書誌] Takeda M: "Methotrexate in Rescue Therapy for Xenotransplanted Lungs in Primates." Transplant Proc. 28. 792-793 (1996)
• [文献書誌] Kawauchi M: "Which are the Target Vessels of Xeno-and Allo-Lung Rejection ? A Primate Single Lung Transplantation Study." Transplant Proc. 28. 1416-1417 (1996)
• [文献書誌] Nakajima J: "Human Allogeneic Airway Epithelial Cell Line Induced Lymphocyte to Secrete Interleukin-10." Transplant Proc. 28. 1861-1862 (1996)
• [文献書誌] Isowa N: "Trehalose-Containing Solutions Enhance Preservation of Cultured Endothelial Cells." Ann Thorac Surg. 61. 542-545 (1996)
• [文献書誌] Fukuse T: "Assessment of Preserved Lung Function in an Ex-Vivo Rat Model Perfused with Homologous Blood." Transplant Proc. 28. 1834-1835 (1996)
• [文献書誌] Hachida M: "Effect of HTK solution for Myocardial Preservation." J Cardiovasc Surg. 37. 269-274 (1996)
• [文献書誌] Aoe M: "Hyperinflation of Canine Lung Allografts during Storage Increases Reperfusion Pulmonary Edema." J Thorac Cardiovasc Surg. 112. 85-93 (1996)
• [文献書誌] 赤坂尚三: "死体肺移植におけるrecombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) の効果について" 移植. 31. 294-303 (1996)
• [文献書誌] 長井苑子: "特集「びまん性肺疾患」特発性間質性肺炎の診断と治療。トピックス特発性肺線維症に対する肺移植の現状と将来" 内科. 77. 673-675 (1996)
• [文献書誌] Komatu K: "Prolonged Survival of Hamster-to-Rat Lung Xenografts by Tacrolims (FK506) and Cyclophosphamide." J Heart Lung Transplant. 15. 722-727 (1996)