高血圧・脳卒中モデルとその対照系統の遺伝的標準化に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06354028
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 家森 幸男 京都大学, 大学院・人間・環境学研究所, 教授 (80025600)
• 研究分担者: 三須 良実 横浜市立大学, 医学部, 教授 (10025687) ; 西尾 一郎 和歌山県立医科大学, 教授 (40089165) ; 猿田 享男 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70051571) ; 黒川 清 東京大学, 医学部, 教授 (30167390) ; 荻原 俊男 大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)
• キーワード: 自然発症ラット(SHR) / 脳卒中易発症ラット(SHRSP) / 正常血圧Wistar Kyoto rat

研究概要

日本で開発された血管系成人病の最良のモデルであるSHR,SHRSPおよび正常血圧WKYは近交系であるが、維持施設によって遺伝的背景(特にはWKY)が異なるため、本研究では遺伝的に標準化された系を確立し、高血圧性疾患発症機序解明に貢献すると共に予知から予防への医学の確立による成人病の根絶に寄与することを目的としている。
標準系確立の必要性をモデル動物利用者(600人のSHR学会員および2700人の日本高血圧学会員)を対象にアンケート調査したところ、回答者の9割以上が病原菌のないSPF化した標準系の確立の必要性を痛感していることが明らかになった。
一般に使用されているWKYの組織適合性抗原をSHR(SP)と比較したところ、京都大学で自家繁殖しているWKYを除いてほとんど全てのWKYの組織適合性抗原がSHR(SP)と異なり、SHR(SP)の対照系とはならないと考えられるので、京都大学で自家繁殖している系統をSPF化した。SPF化した系統について染色体上の46マーカーについて調べ、SPF化前のタイプと同じであることを確認した。
1994年10月に開催された第8回SHR国際シンポジュウムおよびサテライトシンポジュウムにおいても標準化を支持する意見が多く、標準化された系統の海外への供給体制の確立等の要望があった。
また、サテライトシンポジュウム開催時に開いた班会議において標準化したモデル動物の有効利用を討論した結果、世界のこの分野の進歩は速く、日本がこの分野でイニシャチブをとるには総合力が必要で、その為には各専門分野の班員によるモデル動物の病態生理、生化学的特徴分析と遺伝分析を組み合わせて病態発症原因遺伝子解明のための共同研究を進めることが緊急重要課題であり、成人病の根絶に貢献することであるとの結論に達した。

研究成果

• [文献書誌] 家森幸男: "高血圧・脳卒中" Clin Neurosci. 12. 204-207 (1994)
• [文献書誌] 家森幸男ほか: "高血圧の予知因子" 医学のあゆみ. 169. 410-415 (1994)
• [文献書誌] Yamori Y,et al.: "Comparision of salt sensitivity of male and female F2 progeny from crosses between WKY and SHRSP rat." Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.21. 899-902 (1994)
• [文献書誌] Ogihara T,et al.: "Activated angiotensin II generation and regulation in rat mesenteric arteries following nephrectomy." Blood Pressure. 3(Suppl.5). 27-31 (1994)
• [文献書誌] Ogihara T,et al.: "The effects of central administration of angiotensin II type-1 receptor antagonist,CV-11974,in nephrectomized spontaneously hypertensive rats." Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.21. 271-276 (1994)
• [文献書誌] Ogihara T,et al.: "Differential regulation of brain angiotensin II in genetically hypertensive and normotensive rats after nephrectomy." Blood Pressure. 3. 265-269 (1994)
• [文献書誌] Kurokawa K,et al.: "Modification of mesangial cell function by chloride is attenuated in spontaneously hypertensive rats." American Journal of Physiology:Renal Fluid and Electrolyte Physiology. F586-F591 (1994)
• [文献書誌] Saruta T,et al.: "Nonpeptide angiotensin II type 1 receptor antagonist prevents nephrosclerosis in hypertensive rats." Blood Pressure. 3(Suppl.5). 67-70 (1994)
• [文献書誌] Saruta T,et al.: "Effects of antihypertensive agents on baroreceptor function in early hypertensive rats." Hypertension. 24. 808-815 (1994)
• [文献書誌] Saruta T,et al.: "Chronic and selective vasopressin blockade in spontaneously hypertensive rats." American Journal of Physiology:Renal Fluid and Electrolyte Physiology. R1467-R1471 (1994)
• [文献書誌] Nishio I,et al.: "Angiotensin II subtype 1 receptor modulates epinephrine release from isolated rat adrenal gland." Blood Pressure. 3(Suppl.5). 105-108 (1994)
• [文献書誌] Nishio I,et al.: "Role of sarcoplasmic reticulm in small muscular artery in young spontaneously hypertensive rats." Jpn Heart J. 35(No.4). 523- (1994)
• [文献書誌] 西尾一郎ほか: "高血圧自然発症ラット(SHR)の交感神経活性に及ぼす神経成長因子(NGF)の役割" 心臓. 26(Suppl.4). 68-70 (1994)
• [文献書誌] Misu Y,et al.: "Baroreceptor-aortic nerve-mediated release of endogenous L-3,4-dihydroxyphenylalanine and its tonic depressor function in the nucleus tractus solitarii of rats." Neuroscience. 62. 145-161 (1994)
• [文献書誌] Misu Y,et al.: "Transmitter-like L-DOPA is responsible for tonic vasopressor control in the rat rostral ventrolateral medulla and enhancement of its tonic basal release is relevant to maintenance of hypertension in SHR." XII International Congress of Pharmacology,Montreal,Canada. 24-29 (1994)
• [文献書誌] 三須良実: "孤束核における圧受容器・大動脈神経刺激によるL-ドーパの遊離と緊張性圧応答、同神経性遊離活性減弱と高血圧維持との相関。" 医学のあゆみ. 172. 407-409 (1995)
• [文献書誌] Yamori Y,et al.: "Textbook of Hypertension(Swales,J.D.,ed)" Blackwell Scientific Publications,Oxford, (1994)
• [文献書誌] 家森幸男: "疾患モデル動物-栄養学研究への応用-(木村修一、家森幸男編)" 建帛社, 219 (1994)