動物ウイルスの持続感染・再活性化機構の解明

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06404015
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 見上 彪 東京大学, 農学部, 教授 (20091506)
• 研究分担者: 遠矢 幸伸 鹿児島大学, 農学部, 助教授 (30021702) ; 甲斐 知恵子 東京大学, 農学部, 助教授 (10167330)
• キーワード: FIV / LTR / AP-1 site / ATF site / 前初期蛋白 / ICP4

研究概要

ウイルスの持続感染はウイルス側としては生体防御を回避し、生体内に存続する一つの寄生戦略として、また宿主側としては寄生体の排除よりむしろ共存を図る高度な戦略として捉える。本研究はネコ、イヌ、ニワトリで臨床上重要なネコ免疫不全ウイルス(FIV)、ネコヘルペスウイルスI型(FHV-1)、イヌジステンパーウイルス(CDV)、ニワトリのマレック病ウイルス(MDV)による持続感染と再活性化の機構を培養細胞及び自然宿主を用いて、主として分子生物学的手法によって分子レベル、細胞レベル及び個体レベルで解明することを目的とする。本年度は以下のような成績を得た。
1) FIVのLTR内のAP-1、ATF siteに細胞核内蛋白が特異的に結合していることが示された。これらの2つの結合部位は互いの配列により拮抗阻害されることから、何らかの相互作用を持つことが示唆された。
2) FIVのLTR内のAP-1siteを欠損した組み換えウイルスの作製に成功した。このウイルスは培養細胞における増殖に変化は見られなかったが、ネコに接種したところ若干の増殖抑制が見られたことより、AP-1 siteが宿主動物での増殖に関与していることが明らかとなった。
3) FHV-1の潜伏感染から再活性化する際に、最初に転写・翻訳される前初期蛋白ICP4をコードする遺伝子の同定を行い、この遺伝子の転写は2つのプロモーターにより制御されていることが示された。また、この2つのプロモーターの間には転写に抑制的に作用する繰り返し配列が存在した。

研究成果

• [文献書誌] Kawaguchi,Y.et al.: "The C/EBP site in the feline immunodeficiency virus(FIV)long terminal repeat(LTR)is necessary for its efficient replication and is also involved in the inhibition of FIV LTR-directed gene expression by pseudorabies virus ICP4." Virology. 208. 492-499 (1995)
• [文献書誌] Kawaguchi,Y.,and Mikami,T.: "Molecular interaction between retrobiruses and herpesbiruses." J.Vet.Med.Sci.57. 801-811 (1995)
• [文献書誌] Kawaguchi,Y.et al.: "The feline herpesviurs type 1 ICP4 down-regulates feline immunodeficiency virus long terminal repeat(LTR)-directed gene expresion via the C/EBP site in the LTR." J.Vet.Med.Sci.57. 1129-1131 (1995)
• [文献書誌] Maeda,K.et al.: "Comparison among feline herpesvirus typel isolates by immunoblot analysis." J.Vet.Med.Sci.57. 147-150 (1995)
• [文献書誌] Ono,M.et al.: "Expression of Marek's disease virus(MDV)serotype 2 gene which has partial homology with MDV serotype 1 pp38 gene." Virus Res.35. 223-229 (1995)
• [文献書誌] Ono,M.et al.: "Preparation of monoclonal antibodies against Marek's disease virus serotype 1 glycoprottein D expressed by a recombinant baculovirus." Virus Res.38. 219-230 (1995)