レニン・アンギオテンシン系の機能に関する発生工学的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06404016
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 村上 和雄 筑波大学, 応用生物化学系, 教授 (70110517)
• 研究分担者: 野村 達次 (財)実験動物中央研究所, 所長 (10072399) ; 杉山 文博 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90226481) ; 深水 昭吉 筑波大学, 応用生物化学系, 助教授 (60199172) ; 宮崎 均 筑波大学, 応用生物化学系, 助教授 (40183636)
• キーワード: つくば高血圧マウス / つくば低血圧マウス / アンギオテンシンノーゲン遺伝子 / トランスジェニック・マウス / レニン・アンギオテンシン系

研究概要

1.レニン・アンギオテンシン系と動脈硬化発症の関係を明らかにするため、つくば高血圧マウス(レニン系亢進マウス)を高脂肪・高コレステロール食で長期間飼育し、このマウスの動脈硬化発症の程度をコントロールマウスと比較した。その結果、つくば高血圧マウスは、コントロール・マウスに比べ、Aortic rootに著しい脂肪沈着を認めた。
2.心臓内レニン・アンギオテンシン系の役割を明らかにするため、つくば低血圧マウス(レニン基質欠損マウス)を用いて次の実験を行った。
アンギオテンシンIIは、心筋細胞に作用してMAP-kinase等の細胞内情報伝達系を活性化し、心肥大形成ならびに心不全発症に関与していると推定されている。この仮説を証明するため、つくば低血圧マウス由来の培養心筋細胞を用いて、伸展刺激によるMAP-kinaseの活性化の有無を検討中である。
3.組織レベルでのレニン・アンギオテンシン系の役割を明らかにするため、アンギオテンシン遺伝子それぞれを、脳で特異的に発現するトランスジェニック・マウスを作製中である。

研究成果

• [文献書誌] R.Morishita et al.: "Role of transcriptional cis-elements,angiotensinogen gene-activatiing elements,of angiotensinogen gene in blood pressure regulation." Hypertension. 27. 502-507 (1996)
• [文献書誌] K.Tamura et al.: "Tissue-specific regulation of angiotensinogen gene experssion in spontaneously hypertensive rats." Hypertension. 27. 1216-1223 (1996)
• [文献書誌] K.Yanai et al.: "A cis-acting DNA element located between TATA box and transcription initiation site is critical in response to regulatory sequences in human angiotensinogen gene." J.Biol.Chem.271. 15981-15986 (1996)
• [文献書誌] K.Murakami et al.: "Hypertensive and hypotensive mice produced by the introduction and disruption of genes on the renin-angiotensin system." Blood Pressure. 5. 36-40 (1996)