| 研究課題/領域番号 |
06404020
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
岡山 博人 東京大学, 医学部(医), 教授 (40111950)
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| 研究分担者 |
神野 茂樹 東京大学, 医学部(医), 助手 (10251224)
西村 哲治 東京大学, 医学部(医), 助手 (20156110)
永田 昭久 東京大学, 医学部(医), 講師 (50155933)
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| キーワード | 細胞周期 / 分化 / チェックポイント機構 / 分裂酵母 / 哺乳動物 / cdk4 / ONAポリメラーゼα / 減数分裂 |
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| 研究概要 |
普遍的な細胞周期の制御機構を明らかにするために、哺乳動物と分裂酵母の制御機構の研究を進めている。現在、もっとも精力的に解明を押し進めているのは、細胞周期の開始機構、分化と増殖のスイッチ機構、細胞周期のチェックポイント機構である。
新しい細胞周期の開始因子を2種類発見した。Rep1,Rep2と名付けた因子で、お互いに類似したzincフィンガータンパクである。両因子は、これまでに我々が発見したRes2タンパク質と結合し、S期の開始を促進する転写調節因子である。この中で、Rep1は減数分裂前DNAx合成の開始に、Rep2は常数分裂前DNA合成の開始に使われていることが分かった。栄養源や接合ホルモンの有無によってこれらの発現が左右されることから、細胞周期の開始調節に深く係わっていると思われる。
Nrd1と名付けた新しい分化抑制因子を発見した。RNA結合タンパクドメインを持ち、分化の開始に必須なSte11転写因子の発現調節に深く係わっていることがわかった。
cds1と名付けた新しいG2期チェックポイント遺伝子の発見と同定に成功した。分子遺伝学的解析の結果、cds1はセリン・スレオニン型タンパクリン酸化酵素をコードし、このタンパクリン酸化酵素はDNAポリメラーゼαと結合してDNA合成をモニターしその間、細胞分裂の開始を抑えるG2チェックポイント機構の中のセンサーであることが分かった。動物細胞のほうでは、紫外線DNA障害に対するG1期チェックポイント停止の主たる機構を解明した。動物細胞の細胞周期の開始には、Cdk4キナーゼが必須である。このキナーゼには、G1からS期に進行する際、チロジン残基のリン酸化と脱リン酸化が起こり、この脱リン酸化の阻止が紫外線障害によるG1期停止機構の本体であることが明らかになった。
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