転写制御因子からみた骨髄性白血病細胞における分化停止機構の分子生物学的解析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06404039
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅野 茂隆 東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)
• 研究分担者: 高橋 聡 東京大学, 医科学研究所, 助手 (60226834) ; 森下 和広 国立がんセンター研究所, 主任研究官 (80260321) ; 東條 有伸 東京大学, 医科学研究所, 講師 (00211681) ; 谷 憲三朗 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864) ; 佐藤 典治 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (90162461)
• キーワード: GIG-1タンパク / アルカリフォスファターゼ / Evi-1遺伝子 / GATA遺伝子 / ETS遺伝子 / 慢性骨髄性白血病細胞 / TF-1細胞 / IFN-α抵抗性

研究概要

骨髄芽球性白血病細胞の生物学的特徴である分化停止機構の解明をめざして4項目についての検討を行い、各々について本年度は以下の結果が得られた。(1)新たに当研究室でクローン化した骨髄球系細胞分化マーカー遺伝子導入であるGIG-1タンパクに関しては、細胞内局在を抗GIG-1抗体を用いた光顕ならびに電顕レベルで検討し、細胞質内小胞体部分に分布していることを明らかにした。(2)骨髄球細胞分化マーカーとして既知のアルカリフォスファターゼ遺伝子に関しては、その転写調節に関与する遺伝子のcDNAクローニングを行ったが、cDNA3クローンに関しては関連性が証明されず、さらにcDNA2クローンについての検討をすすめている。(3)骨髄性白血病原因遺伝子の1つであるEvi-1遺伝子産物はDNA結合性を有しており、GATA遺伝子群発現に対して抑制的に、ETS遺伝子群発現に対しては促進的に作用することが明らかとなった。一方でEvi-1遺伝子産物の標的遺伝子を検索しており、候補7クローンを既にクローン化し、解析中である。(4)細胞分化能が保持されている慢性骨髄性白血病細胞の病因遺伝子であるBCR/ABL遺伝子をGM-CSF依存性ヒト細胞株であるTF-1細胞へ導入して得た1クローンはGM-CSF非依存性に増殖し、細胞培養上清中には未知の細胞増殖因子の産生が示唆された。またこの細胞株はIFN-αによる増殖抑制効果は明らかでなく、IFN-α抵抗性の急性転化細胞株モデルとなり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Katsura,S.,Sato,N.,et al.: "A novel intracellular antigen in HL-60 cells that changes in molecular weight after granulocyteic and monocytic differentiation." Leukemia Res. 9. 613-620 (1995)
• [文献書誌] Tani,K.,Asano,S.,et al.: "Transduction of LacZ gene into leukemia cells using viral vectors of retrovirus and adenovirus." Leukemia. 9. S64-65 (1995)
• [文献書誌] Tani,K.,Asano,S.,et al.: "Development of antileukemia immunity using GM-CSF or B7-1 gene-transduced leukemia in vivo in mice." Blood. 865uppl 1. (1995)
• [文献書誌] Tojo,A.,Asano,S.et al.: "In vitro model of fargeyed toxin therapy usuing murine myeloid leukemia cells." Excerpta Medica,to be published.
• [文献書誌] Takahashi,S.,Asano,S.,et al.: "Recombinant granulocyte-colony stimulating factor(rG-CSF)-combined conditioning with allogeneicbone marrow transplantation(BMT)for patients with acute myelogenous leukemia(AML)." Blood. 86 Suppl1. (1995)
• [文献書誌] Suzukawa,K.,Morishita,K.,et al.: "EVI-1 zinc finger protein works as a transcriptional.activator via binding to a consensus sequenece of GACAAGATAAGATAA N 1-28 CTCATATTC." Oncogene. 10. 1961-1967 (1995)