| 研究課題/領域番号 |
06404067
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
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| 研究分担者 |
片桐 岳信 昭和大学, 歯学部, 助手 (80245802)
高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
宮浦 千里 昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)
新木 敏正 昭和大学, 歯学部, 講師 (90138420)
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| キーワード | 骨粗鬆症 / エストロゲン / 骨吸収 / インターロイキン1 / インターロイキン6 / 骨髄造血 / Bリンパ球 / アンドロゲン |
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| 研究概要 |
女性ホルモン(エストロゲン)の骨髄造血調節作用と骨代謝調節作用似ついて、in vivo及びin-vitroの検討を行ない、以下の成果を得た。
1.骨粗鬆症のモデル動物である卵巣摘出(OVX)マウスでは、骨吸収の亢進による骨量減少に先立って、骨髄のBリンパ球造血が亢進し未熟なプレB細胞が蓄積する。このエストロゲンの作用機構の解明の為にin vitro培養系におけるエストロゲンの作用を検討した。マウスの骨髄細胞とマウス骨髄間質細胞株ST2を共存培養すると、Bリンパ球の選択的分化を促すことができる。この培養系を用いてエストロゲンや種々の性ホルモンの作用を調べた結果、10^<-10>-10^<-8>Mの17β-estradioは用量依存的にBリンパ球の増殖と分化を抑制した。17α-estradioは無効であり、アンドロゲンやプロゲステロンもBリンパ球の分化に影響を及ぼさなかった。また、エストロゲンはIL-7依存的でストローマ細胞非依存的なプレB細胞株(DW34)の増殖には影響を及ぼさなかった。従って、エストロゲンは骨髄ストローマ細胞に依存したBリンパ球分化初期に作用し、その増殖・分化を負に調節していると結論された。
2.エストロゲンのみならずアンドロゲンの欠乏によっても骨吸収亢進による骨量減少が起こることが知られているが、その機構は明らかでない。そこで、精巣摘出(ORX)マウスを用い、骨量減少とBリンパ球造血についてOVXマウスと比較した。その結果、ORXマウスでも骨量減少に先立って骨髄のBリンパ球造血が亢進し、未熟なプレB細胞が骨髄に蓄積することが明らかとなった。上記のin vitroの実験ではアンドロゲンの作用が認められないことより、in vivoでは雄においてもアンドロゲンがアロマターゼによりエストロゲンに変換されて作用することが考えられる。
以上の研究成績は骨粗鬆症の発症機構に骨髄の造血環境が密接に関与することを示唆する。
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