| 研究概要 |
本年度はエーテル結合で連結した擬似二糖、三糖類の合成を目指し、とくにカルバ糖残基としてマンノおよびグルコ型(α-,β-)が容易に導入できる状況になったのでガラクト型(β-)への変換方法について詳しく検討し、従来の方法を改良することができた。ターゲットの擬似二糖として、真糖部にN-アセチルグルコサミン残基を持つβ-GalGlcNAcの3位,4位エーテル結合体を選んだ。これらの二糖類は、N-アスパラギン型オリゴ糖類の末端、非還元部を構成するコア部分であり、これらの化学修飾によって、オリゴ糖鎖の伸長に関わる、糖転移酵素あるいは加水分解酵素に対する挙動をコントロールできる可能性がある。私たちの擬似オリゴ糖に対する見方は、イミノ結合型は阻害活性をもつことなどから、糖ミミックとして認識されるが異常な活性を発現できる。しかしエーテル結合型は、基質として全く区別なく作用することであり、これらを生理活性糖ミミックのデザインと合成に応用できれば効果的である。上記擬似二糖をエーテル型、イミノ型で合成し、フコース転移酵素に対して活性を調べてみた(アルバ-タ大学、Hindsgaul,Palcic両教授との共同研究)。結果は(1→3)転移酵素については基質として作用するが、(1→4)転移酵素に対して不活性であった。阻害剤として作用するものはなかったが、今回のデータは、現在のところ作用機作がよくわかっていないフコース転移酵素を、これらの擬似オリゴ糖を用いて分類し、結果的に糖鎖の機能化につながる基礎データを得ることができた。
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