| 研究概要 |
1)前年度までに合成した4種の側鎖配座制御アナログ、22R-Me-1,25(OH)_2D_3(3),22S-Me-1,25(OH)_2D_3(4),22R-Me-20-epi-1,25(OH)_2D_3(5),22S-Me-20-epi-1,25(OH)_2D_3(6)の受容体(VDR)および血中のビタミンD輸送蛋白(DBP)に対する結合性を検討した。VDRに対する結合性は5、4、3、6の順であり、特に5は天然のホルモンである1,25(OH)_2D_3の約20倍の活性を示した。DBPに対する結合性は4が1とほぼ同等であったが、他は全て弱かった。以上の結果からVDRおよびDBPに結合するとき、要求されるビタミンDの側鎖の立体構造が明らかになった。
2)ビタミンDがVDRに結合するときのA環の立体配座と1α位の水酸基の立体的要求を明らかにするため、1β-及び1α-アルキル置換活性型ビタミンDの配座解析と合成を検討し、1β-及び1α-Me-1,25(OH)_2D_3並びに1β-及び1α-Bu-1,25(OH)_2D_3その合成に成功した。これら化合物のVDR結合性を検討した結果、いずれの極めて低い活性を示し、特に1,25(OH)_2D_3の1β位にメチル基を導入しただけでVDR結合性はほとんど消失することが判明した。
3)活性に必要な1α位の水酸基を導入するとプロビタミンDが新しい光異性化反応を行うことを見い出し、更に1位の水酸基の立体化学と光異性化反応様式との関係を明らかにした。
4)ビタミンD-SO_2付加体を経由する、19フッ素かビタミンDの合成法を開発した。
5)我々が新たに開発した新しい蛍光標識試薬を用いる、血中の活性型ビタミンDの蛍光定量法を初めて実用化した。
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