脳内神経伝達物質としての一酸化窒素による性腺刺激ホルモン放出ホルモン分泌の制御機構

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454125
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 前多 敬一郎 名古屋大学, 農学部, 助教授 (30181580)
• キーワード: 黄体形成ホルモン放出ホルモン / 一酸化窒素 / 興奮性アミノ酸 / 弓状核 / 正中隆起 / ラット / エストロジェン / サイクリックGMP

研究概要

卵巣除去ラットあるいはエストロジェンを代償投与した卵巣除去ラットを用い、興奮性アミノ酸による黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)放出が、一酸化窒素(NO)により仲介されるか否かを検討した。それぞれの動物から得られた正中隆起組織片あるいは弓状核-正中隆起組織片を培養し、NO供与剤であるsodium nitro prusside(SNP)による組織片からのLHRHおよびサイクリックGMP放出への効果、およびNO合成阻害剤であるN^G-monomethyl-L-arginine(NMA)添加がグルタミン酸によるLHRHおよびサイクリックGMP放出量に及ぼす効果を検討した。エストロジェン代償投与群の弓状核-正中隆起組織片からLHRH放出はSNPにより促進し、グルタミン酸によるLHRH放出はNMAにより阻害されたが、これらの処置はサイクリックGMP放出量になんら影響を及ぼさなかった。一方、卵巣除去群の両組織片あるいはエストロジェン投与群の正中隆起組織片からのLHRH放出に対して、SNPは促進効果を持たず、グルタミン酸によるLHRH放出はNMAにより有意に促進された。また、これらの処置は、組織片からのサイクリックGMP放出を有意に促進した。これらの結果から、エストロジェンが弓状核へ作用することにより、グルタミン酸によるLHRH放出が促進され、この効果をNOが仲介すること、およびこの作用には、サイクリックGMPの関与がないことが示唆された。また、NOは、エストロジェン非存在下、あるいは正中隆起においてLHRH放出に対し、抑制的な効果を持ち、この抑制にはサイクリックGMPが関与することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Nagatani,Shoji: "Reduction of glucose availability suppresses pulsatile LH release in female and male rats." Endocrinology. 137(印刷中). (1996)
• [文献書誌] Murahashi,Kumiko: "Suppression of LH pulses by restriction of glucose availability is mediated by sensors in the brain stem." Endocrinology. 137(印刷中). (1996)
• [文献書誌] Nagatani,Shoji: "A rapid suppressive effect of estrogen in the paraventricular nucleus on pulsatile LH release in fasting-ovariectomized rats." Journal of Neuroendocrinology. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Estacio,M.A.C.: "Effect of fasting and immobilization stress on estrogen receptor immunoreactivity in the brain in ovariectomized female rats." Brain Research. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Maeda,Kei-ichiro: "The LHRH pulse generator : A mediobasal hypothalamic location." Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 19. 427-437 (1995)
• [文献書誌] 前多敬一郎: "ストレス反応を媒介する神経内分泌機構" 第39回プリマ-テス研究会報告. 70-73 (1995)
• [文献書誌] 前多敬一郎: "生殖機能を制御する脳内メカニズム:GnRH Pulse Generator." 獣医畜産新報. 49. 33-38 (1995)
• [文献書誌] Maeda,Kei-ichiro: "Novel estrogen feedback sites associated with stress-induced suppression of luteinizing hormone secretion in female rats." Celler and Molecular Neurobiology. (印刷中). (1996)