血管壁障害、修復の制御機構における血管内皮細胞機能に関する分子病理学的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454186
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 居石 克夫 九州大学, 医学部, 教授 (70108710)
• 研究分担者: 河野 真司 九州大学, 医学部, 講師 (20225379) ; 中川 和憲 九州大学, 医学部, 助手 (50217668) ; 中島 豊 九州大学, 医学部, 助教授 (50135349)
• キーワード: 内皮細胞 / 平滑筋細胞 / マクロファージ / 動脈硬化 / 血栓症 / 血管新生 / 血管内皮増殖因子 / 遺伝子導入

研究概要

本年度の主な研究成果は以下の通りである。
1.動脈硬化と内膜内血管新生:ヒト冠動脈硬化内膜にみられる新生血管形成は、動脈硬化の進展と密接な関係にあり、特に活動性硬化病変に血管新生が目立つことから、内膜内血管新生は動脈硬化進展因子の一つと考えられた。さらにHVJ-リポゾーム法によるVEGF遺伝子の血管壁内導入により、硬化内膜内の血管新生モデルを開発した。
2.血管新生機構:血管新生の分子制御機構におけるVEGF、bFGFの病態学的意義を明らかにし、特に低酸素下でのVEGF産生にはAP-1活性化を介する産生機構が重要であった。また胎児期の胎盤、網膜血管の発達、成熟にVEGFが重要な役割を果していることを明らかにした。
3.血管壁遺伝子導入法の確立と改善:血管壁遺伝子導入法の基礎的研究として、我国で開発されたHVJ-リポゾーム法を用いて、またその改良体であるHVJ-陽性リポゾーム法により、効率よく血管壁内にオリゴペプチド、遺伝子を導入しうることを明らかにした。現在、血管壁のみならず肝臓、気道などへの導入法の検討を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Yoshikazu Yonemitsu: "In situ detection of frequent and active infection of human cytomegalovirus in inflammatory abdominal aortic aneurysms." Lab Invest. (in press).
• [文献書誌] Yasuaki Hata: "Hypoxia-induced expression of vascular endothelial growth factor by retinal glial cells promotes in vitro angiogenesis." Virchows Arch. 426. 479-486 (1995)
• [文献書誌] Masato Kumamoto: "Intimal neovascularization in human coronary atherosclerosis: Its origin and pathophysiological significance." Hum Pathol. 26. 450-456 (1995)
• [文献書誌] Katsuo Sueishi: "Procoagulant properties of atherosclerotic aortas." Ann NY Acad Sci. 748. 185-193 (1995)
• [文献書誌] Yutaka Nakashima,: "Apo-E deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree." Arterioscler Thromb. 14. 133-140 (1995)
• [文献書誌] Minoru Takeuchi: "The localization of lipopolysaccharide in an endotoxemic rat liver and its relation to sinusoidal thrombogenesis." Path Res Pract. 190. 1123-1133 (1994)
• [文献書誌] 居石 克夫: "現代病理学大系4[総論V]循環障害" 中山書店, 30 (1994)
• [文献書誌] 居石 克夫: "病理学" 医学書院, 83 (1995)