1995 年度実績報告書

マスト細胞プロテアーゼmRNAの発現をマーカーとしたマスト細胞の多様性の解析

研究課題

研究課題/領域番号	06454193
研究機関	大阪大学
研究代表者	北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
研究分担者	森井英一大阪大学, 医学部, 特別研究員辻村亨大阪大学, 医学部, 助手 (20227408) 廣田誠一大阪大学, 医学部, 助手 (50218856) 野村慎太郎大阪大学, 医学部, 助教授 (80159087) 実宝智子大阪大学, 医学部, 助手 (70252658)
キーワード	マスト細胞 / プロテアーゼ / in sith ハイブリダイゼーション / サイトカイン / サイトカイン受容体 / 転写因子 / トリプターゼ / キマ-ゼ
研究概要	マスト細胞の好塩基顆粒中には多くの種類のマスト細胞特異的なプロテアーゼが含まれている。マウスではプロテアーゼの遺伝子の多くクローニングされており、マウス・マスト細胞・プロテアーゼ(MMCP)の1から5までがキマ-ゼ、MMCP-6とMMCP-7はトリプターゼであることが知られている。おのおののMMCPの発現がいかなる要因により制御されているか調べてみると、まずマウスの系統によって変化し、同じ系統ではマウス細胞の存在する組織、サイトカイン受容体からのシグナル、転写因子などによって影響を受ける。本年度はサイトカイン受容体からのシグナルと転写因子のMMCP-6の発現に対する影響を調べた。c-kitはマスト細胞の最も重要な増殖因子stem cell factor(SCF)の受容体であるが、我々はc-kitの機能獲得性の突然変異を発見している。この突然変異c-kitのcDNAをMMCP-6を発現していないマスト細胞株IC-2に導入すると、MMCP-6のmRNAの発現は著明に増強した。またこのIC-2細胞におけるMMCP-6の発現は培養液にインターロイキン3を加えると再び減弱した。マウスのmi遺伝子座がコードする転写因子(MITF)はMMCP-6の発現に影響を与える。mi遺伝子座の突然変異遺伝子を2個持つmi/miマウスの皮膚のマスト細胞はMMCP-6をほとんど発現していない。mi/miマウスの脾細胞を培養して得たマスト細胞もMMCP-6を発現していないが、このmi/miマウス由来培養マストに正常にMITFのcDNAを導入するとMMCP-6のmRNAの発現は正常化した。この現象をin situハイブリダイゼーションで調べてみると、ノーザンブロットとよく一致する結果が得られた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kitamura,Y.: "Regulation of development,survival,and neoplastic growth of mast cells through c-kit receptor" International Archives of Allergy and Immunology. 107. 54-56 (1995)
[文献書誌] Tsujimura,T.: "Constitutive activation of c-kit in FMA3 murine mastocytoma cells by deletion of seven amino acids" Blood. 87. 273-283 (1996)
[文献書誌] Kitayama,H.: "Constitutively activating mutations of c-kit receptor tyrosine kinase confer tumorigenicity" Blood. 85. 790-798 (1995)
[文献書誌] Kasugai,T.: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induces invasion of mast cell procursors to small intestine" Blood. 85. 1334-1340 (1995)
[文献書誌] Takebayashi,K.: "Recessive phenotype displayed by dominant negative MITF mutant is a result of impaired nuclear transfer" Molecular Cellular Biology. in press.
[文献書誌] Jippo,T.: "Abundant expression of transcription factor GATA-2 in proliferating but not in differentiated mast cells" Blood. (in press).
[文献書誌] Kitamura,Y.: "Biological and Molecular Aspects of Mast Cell and Basophil Differentiation and Function" Raven Press,New York, 270 (1995)
[文献書誌] Kitamura,Y.: "Hematopoietic Lieages : Regulation of Cell Production and Development" marcel dekker,New York (in press),

1995 年度 実績報告書

マスト細胞プロテアーゼmRNAの発現をマーカーとしたマスト細胞の多様性の解析

研究代表者

北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)

研究成果

[文献書誌] Kitamura,Y.: "Regulation of development,survival,and neoplastic growth of mast cells through c-kit receptor" International Archives of Allergy and Immunology. 107. 54-56 (1995)

[文献書誌] Tsujimura,T.: "Constitutive activation of c-kit in FMA3 murine mastocytoma cells by deletion of seven amino acids" Blood. 87. 273-283 (1996)

[文献書誌] Kitayama,H.: "Constitutively activating mutations of c-kit receptor tyrosine kinase confer tumorigenicity" Blood. 85. 790-798 (1995)

[文献書誌] Kasugai,T.: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induces invasion of mast cell procursors to small intestine" Blood. 85. 1334-1340 (1995)

[文献書誌] Takebayashi,K.: "Recessive phenotype displayed by dominant negative MITF mutant is a result of impaired nuclear transfer" Molecular Cellular Biology. in press.

[文献書誌] Jippo,T.: "Abundant expression of transcription factor GATA-2 in proliferating but not in differentiated mast cells" Blood. (in press).

[文献書誌] Kitamura,Y.: "Biological and Molecular Aspects of Mast Cell and Basophil Differentiation and Function" Raven Press,New York, 270 (1995)

[文献書誌] Kitamura,Y.: "Hematopoietic Lieages : Regulation of Cell Production and Development" marcel dekker,New York (in press),

1995 年度実績報告書

北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)