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1995 年度 研究成果報告書概要

インフルエンザウイルスの進化に伴う宿主変異機構の解明と広域ワクチン開発への応用

研究課題

研究課題/領域番号 06454211
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

鈴木 康夫  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
キーワードインフルエンザ / シアル酸 / 進化 / 受容体 / レセプター / 糖類 / シアリターゼ
研究概要

本研究は本年度で終了する。本研究の目的は、インフルエンザウイルスの宿主変異機構を明らかにし、その成果をもとに新規な抗インフルエンザ薬や次世代のワクチンをデザインする実験的基盤を確立する事である。この目的は下記のとおりおおむね達成された。本研究は、インフルエンザウイルスの進化、宿主変異機構の核心を突く研究に発展しつつあり、今後さらに本研究が継続できればと願っている。
1)ヒトおよび動物から分離されたインフルエンザウイルスの受容体解析によりインフルエンザウイルス宿主が持つ受容体シアル酸の分子種に(Neu54Ac,Neu5Gc)および結合様式(Neu5Ac2-3Gal,Neu5Ac2-6Gal)に結合できるものが選択されその繰り返しにより宿主変異を遂げる可能性が明らかとなった。
2)その証拠としてN-グリコリルノイラン酸(Neu5Gc)分子種を気道上皮細胞に持つ動物種(ウマ、ブタ)から分離されるウイルスはすべてNeu5Gc含有糖類を受容体とすること、N-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)を気道上皮に持つ動物(ヒト)から分離されたウイルスはNeu5Acと結合することが分かった。
3)シアル酸結合様式が異なるMDCK細胞と発育鶏卵細胞でインフルエンザ患者(ヒト)から分離したウイルスを継代すると、前者においてはNeu5Ac2-6Galを認識するウイルスが分離されるが、発育鶏卵で継代するとNeu5Ac2-3Galに強く結合するウイルスが選択されやすいことが分かった。
4)インフルエンザウイルスは宿主により受容体認識の性質は変異するが、これは末端シアル酸の分子種、およびシアル酸の結合様式のみであり、どのウイルスもシアル酸α2-3(6)Galβ1-3(4)GlcNAcβ1-構造を最も強く認識するが判明した。このことから、上記糖鎖がインフルエンザウイルスに共通した受容体構造であり、この類似体および抗イデヤオタイプ抗体はウイルスの変異を克服した広域性のある抗ウイルス薬として、また受容体抗体は広域性のある次世代インフルエンザワクチンとして有効であることが実験的に明らかとなった。

  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Xu,G.,Suzuki,Y.,et al: "Sialidase of swine influenza viruses-Drift of the recognition specificity to sialyl linkages during the year of isolation" Glycoconugate J.12. 156-161 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suzuki,Y.,Jyono,M.,et: "Labeling of influenza virus with alkylamice-modified horse radish peroxidase" Anal Biochem.228. 42-47 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kajihara,J.,Suzuki,Y. et al.: "Sulfatids,a specific sugar ligand for L-selectin,blocks CC14 induced liver inflammation" Biosci. Biotech. Biochem.59. 155-157 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Irie,F.,Suzuki,Y.,Hirabayashi,Y.: "Characterization of four monosialo and a novel disialo Asn-N-glycosides from the urine of a patient with aspartylglycosaminurea" Glycoconjugate J.12. 290-297 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mulligan,M. S.,Suzuki,Y. et al.: "Anti-inflammatory effects of sulfatides in selectin-dependent acute lung injury" International Immunol.7. 1107-1113 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyamoto,D.,Suzuki,Y. et al.: "Glycolipid acceptor specificity of a human Gabeta(1-3/1-4) GlcNAcalpha2,3-sialyltransferase" Biochem. Biophys. Res. Commun.217. 852-858 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ahmed,K.,Suzuki,Y. etal.: "Effects of anti-receptor antibodies on the adherence of Moraxella catarralis" Bacterial Adhearance. 9. 15-16 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suzuki,Y.: "Sulafted glycolipids-Potential receptors for viruses and as their role in inflammation in kedney ans lung" Neurochemistry. 65. S67C (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suzuki,Y.: "Variation of influenza viruses,their recognition of the receptor sugar chains and the development of anti-influenza drugs" Abstract for the 1st Internatinal symposium on cell adhesion and anti-adhesion. 1. 11-24 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鈴木康夫: "インフルエンザウイルス腫抗原の分子進化とその受容体シアロ糖鎖識別機構" 学術月報. 48. 589-595 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鈴木康夫(編・著): "ガングリオシド研究法I" 学会出版センター, 259 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鈴木康夫(編・著): "ガングリオシド研究法II" 学会出版センター, 273 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Xu, G., Suzuki, Y., et.al.: "Sialidase of swine influenza A viruses -Drift of the recognition specificity to sialyl linkages during the year of isolation" Glycoconjugate J.12. 156-161 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, T., Jyono, M., Suzuki, Y., et.al.: "Labeling of influenza virus with alkylamine-modified horse radish peroxidase" Anal.Biochem.228. 42-47 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kajihara, J., Suzuki, Y., et.a.: "Sulfatide, a specific sugar ligand for L-selectin, blocks CC14 induced liver inflammation in rats." Biosci., Biotech., Biochem.59. 155-157 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Irie, F., Suzuki, Y., Hirabayashi, Y., et.al.: "Characterization of four monosialo and a novel disialo Asn-N-glycosides from the urine of a patient with aspartylglycosaminursa." Glycoconjugate J.12. 290-297 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mulligan, M.S., Suzuki, Y., et.al.: "Anti-inflammatory effects of sulfatides in selectin-dependent acute lung injury." International Immunol.7. 1107-1113 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyamoto, D.Suzuki, Y., et.al.: "Glycolipid acceptor specificity of human Gal beta (1-3/1-4) GlcNAc alpha2,3-sialyltransferase." Biochem.Biophys.Res.Commun.217. 852-858 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1997-03-04  

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