NF-kBの制御に関わるT細胞リセプターのクローニングとその免疫制御における役割

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454217
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山本 健一 金沢大学, がん研究所, 教授 (60115285)
• 研究分担者: 清水 弘子 金沢大学, がん研究所, 助手 (20126585) ; 善岡 克次 金沢大学, がん研究所, 助教授 (60200937)
• キーワード: NF-kB / インヒビター / 蛋白分解 / キネシン / Tリンパ球

研究概要

NF-kBファミリーやそのインヒビターのノックアウトマウスの研究などから、NF-kB、c-Rel、RelB、等のNF-kBファミリーのメンバーが様々な免疫系の細胞の分化・増殖・アポトーシスに重要な役割を果たしていると考えられているが、その機序は明らかではない。これらのNF-kBファミリーの活性化には、そのインヒビターのプロテアゾームによる蛋白分解が必須のステップであるが、我々はNF-kBファミリーの重要なインヒビターの一つのp105 (NF-kBp50サブユニットの前駆体)の蛋白分解がサイクリン依存性キナーゼによるp105のC末部の燐酸化に依存して起こることを明らかにした。さらにp105のC末部と相互作用する細胞内因子として、細胞微小管をかいして細胞内で様々な小胞体や物質の輸送や細胞分裂に関係するキネシンスーパーファミリーの一員と思われる蛋白がクローニングされた。この新しいキネシン様蛋白は約1400個のアミノ酸からなり、N末部にキネシンスーパーファミリーに特徴的なATP結合や微少管との結合に関与するモチーフが認められ、胸腺細胞などの未熟なTリンパ細胞に特に強く発現していた。今後、この新しいキネシン様蛋白のNF-kBファミリーの活性化における役割や、T細胞の分化・成熟や活性化における役割について明らかにしていく。

研究成果

• [文献書誌] Mitomo,K.,et al: "Two different cellular redox systems regulate the DNA binding activity of the p50 subunit of NF-kB in vitro." Gene. 145. 197-203 (1994)
• [文献書誌] Shimizu,H.,et al: "NF-kB and C/EBP transcription factor families synergistically function in mouse serum amyloid A gene expression induced by inflammatory cytokines." Gene. 149. 305-310 (1994)
• [文献書誌] Mori,N.,et al: "Transactivation of the interleukin-6 promoter by human T-cell leukemia virus type I tax is mediatd by NF-kB." Blood. 84. 2904-2911 (1994)
• [文献書誌] Fujimoto,K.,et al: "A role for phosphorylation in the proteolytic processing/degradation of the NF-kB precursor." Gene. 165. 183-189 (1995)
• [文献書誌] Sun,X.,et al: "Identification of a novel p53 promoter cis-element involved in genotoxic stress-inducible p53 gene expression." Mol.Cell.Biol.15. 4489-4496 (1995)