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最近、最も憂慮されつつある乱用薬物のメタンフェタミン(MAP)と今後、乱用が拡大視されているコカイン(COC)について、アルコール(ALC)との併用に伴う薬理作用を、行動薬理学的手法で検討するとともに、マイクロダイアリシス法により、ラット脳線条体のドーパミン(DA)及びセロトニン(5HT)の変動を測定し、両者を比較検討した。オープンフィールド装置によるラットの一般行動変化及びマチチプル能動・受動回避学習装置を用いたラットの学習行動に及ぼす影響を調べると、MAPとALCの併用の場合、MAP単独投与に比べて、投与初期ではALC併用によってMAP性の覚醒が一時的に抑制されるが、投与を重ねるに従って、むしろ覚醒作用が相乗的に増強され、かつ延引接続した。また、外部刺激に対する弁別が破壊され、回避学習が一層強力に阻害された。COCの場合では、単独投与に比べて、ALC併用でCOC性の興奮は拮抗されるだけでなく、ALC性の抑制作用が優勢となる。
一方、ラットの脳線条体DAの変化は、MAPではALC併用投与によって、単独投与時に比べて著しい増加を示したが、COCでは僅かな変化にとどまった。また、5HTの変化では、MAPとALCの併用投与で著名な増加が認められたが、COCではほとんど変化は認められなかった。
以上の結果から、ALC併用によるMAPの覚醒作用の相乗効果とCOCの興奮作用の抑制効果を、ラット脳内DAの変化が良く反映してることがわかった。また、MAPとALCとの併用による脳内5HTの著しい変化は、人においてMAPとALC併用によって生じる強い精神異常症状が発現しやすいという実態を解明する手掛かりが得られたものと考える。
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