慢性関節リウマチの異なる病変に共通して集積しているT細胞クロノタイプの解析

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454253
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 山本 一彦 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (80191394)
• 研究分担者: 間藤 卓 東京大学, 医学部, 助手 ; 加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助手 (80233807)
• キーワード: 慢性関節リウマチ / T細胞 / T細胞レセプター / クロノタイプ

研究概要

我々はT細胞レセプターを検討する系を用いて、慢性関節リウマチ(RA)患者の主病変である関節滑膜組織および関節滑液リンパ球には、明らかな特定のT細胞クローンが集積しており、同一関節内の異なる病変部でもかなり高率に同一のクローンが検出されることを報告している。今回の研究では6名のRA患者について、複数の関節滑膜を同時に採取することが出来、それらを別々に処理の後、同一のVβの増幅産物を同一の非変性ゲルによる電気泳動にて解析した。その結果、同一関節内での解析と同様に、異なる関節にも高頻度に同一のT細胞クローンが存在していることが判明した。
また、それらの多くは関節滑液リンパ球にも存在し、一部は末梢リンパ球からも検出された。経時的に採取した同一または異なる関節滑液リンパ球にも頻度はやや落ちるが、同一のT細胞クローンが存在することも明らかとなった。これらのクローンは、CD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞の両分画に属することも分かった。
以上の結果から、RAの患者の複数の関節に、ある特定のT細胞クローンが選択され集積していること、およびそれが経時的にも安定して存在していることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Dohi M,Yamamoto K,et al: "Accumulation of multiple T cell clonotypes in lungs of healthy individuals and patients with pulmonary sarcoidsis." J Immunol.152. 1983-1988 (1994)
• [文献書誌] Yagi J,Nakata M,et al.: "Suporantigen-like proporties of the bispecific antibody Specific for MHC class II molecule and Vβ domain of the T cell antigen receptor." J Immunol.153. 3833-3841 (1994)
• [文献書誌] Okubo M,Kurokawa M,et al: "Clonotype analysis of the peripheral blocd T cells and the antoantigen-teactive T cells from patients with wixed connective tissue disarse." J Immunol.153. 3784-3790 (1994)
• [文献書誌] Kato T,SuZuKi.S,et al.: "Compatison of the Jβ gene among differenf T cell receptor,Vp famihesin spleens of C57BL/6 mice." Eur.J.Immunol.24. 2410-2414 (1994)
• [文献書誌] Miura H,Yamanaka H,etal.: "Iden fification of commonly recognized epito pes on a rare autoantigen:poly (ADP-ribose)polymerase." Clin.Immunol.Immunopathol.73. 290-295 (1994)
• [文献書誌] Masuko K,Kato T,et al.: "Dynamic changes of accumulaied T cell clonotypes during antigenic stimulaticns in vivo and in vitro." Int Immunol. 6. 1959-1966 (1994)
• [文献書誌] Kato T,SaSakawa H,et al.: "Autoepitopes of the SS/A(RO) KD molecule." Arthritis Rheuim.(in press).
• [文献書誌] Yamamoto K,Aoro H,et al.: "Oligoclonal Proliferation of human T-cell leukemia Virus typeI in fected.lymphocytes in lesions of virus-induced arthropathy." Bio.Bio Res Commun.(in press).