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癌抑制遺伝子p53やRbの産物はアポトーシスを誘導するがこれらの遺伝子に異常を有する細胞はアポトーシス誘導機構をすりぬけて無限増殖し癌化する。そこでHCV遺伝子をレトロウイルス発現ベクターに組込み肝細胞に発現させた場合に、薬剤や癌抑制遺伝子産物によるアポトーシス誘導がどう変化するかを明らかにする。これらの実験を通じて、HCVのどのような作用が肝細胞癌化に直接寄与するのかを分子レベルで明らかにする。
研究の過程で、抗癌剤による肝癌細胞のアポトーシス誘導でp53が核に集積することを見い出した。発癌プロモーターはこのp53の核への集積を阻止することによりアポトーシスを抑制する可能性を見い出した。この抑制作用はp53に特異的と考えられ、これらの発癌プロモーターはPCNAの核への集積には著明な変化をもたらさなかった。HCV蛋白は発癌プロモーターと同様にp53の核への集積に影響する可能性が示唆された。
またHCV遺伝子やヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子をレトロウイルス発現ベクターpZIPneoに組み込む実験を行なっている。チミジンキナーゼ遺伝子を組み込まれた発現ベクターは肝癌細胞にトランスジュースされガンシクロビルに感受性が生じる。HCV遺伝子の組み込みとHCV遺伝子産物のアポトーシスやp53の核への集積への影響をみる実験を行なっている。HCV遺伝子の断片をレトロウイルス遺伝子に組み込み肝癌細胞で十分量の蛋白をつくらせるベクターを開発している。いくつかのプロモーターをベクターに組み込む試みをしている。
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