| 研究概要 |
癌抑制遺伝子であるP53やRbがコードする蛋白はアポトーシスを誘導する。遺伝子の変異によりこれらの蛋白が不活化された場合に細胞はアポトーシス誘導機構をすりぬけて無限増殖し癌化する。肝炎ウイルスはアポトーシス誘導を阻害し細胞を癌化させる可能性がある。このことが現実に起っているか否かはHCV遺伝子をレトロウイルス発現ベクターに組み込み肝由来細胞に発現させ、薬剤や癌抑制遺伝子産物によるアポトーシス誘導がどう変化するかの解析により明らかにすると推測される。
最初に肝癌細胞に抗癌剤でアポトーシスを誘導した場合にP53が核に集積することを確認した。発癌プロモーターはこのP53の核への集積を阻止した。同時にアポトーシスも抑制した。発癌プロモーターはPCNAの核への集積には著明な変化をもたらさずP53に特異的と考えられた。これらの結果を踏まえてHCV蛋白が発癌プロモーターと同様にP53の核への集積に影響する可能性の解析を始めた。具体的にはHCV遺伝子やヘルペスウイルスのチミジンチャーゼ遺伝子をレトロウイルス発現ベクターpZIPneoに組み込み肝癌細胞で発現させ,P53の核への集積への影響を調べている。HCV遺伝子断片やチミジンキヤ-ゼ遺伝子が組み込まれた発現ベクターをPA317パッケージング細胞に導入した。その細胞でつくられたレトロウイルスを肝癌細胞に感染させたところこの細胞はガンシクロビルに感受性となった。これらの基礎実験を終えて現在HCV遺伝子産物のアポトーシスやP53の核への集積をみる実験を進めている。
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