肝再生と細胞外マトリックス

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454263
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 沖田 極 山口大学, 医学部, 教授 (70107738)
• 研究分担者: 増原 昌明 山口大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 坂井田 功 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (80263763)
• キーワード: 肝再生 / 細胞外 マトリックス

研究概要

本年度の研究成果はまず、肝臓でのTNF-α産生阻害剤である、E3330[(2E)-3-[5-(2,3-dimethoxy-6-methyl-1,4-benzoquinolyl)]-2-nonyl-2-propenoic acid]が,70%肝部分切除後の肝再生を抑制することを報告した(Biochem Biophys Res commun)。再生肝のHGF蛋白濃度や血清中のTNF-α濃度には影響しなかったことよりHGFとは別で、しかも肝局所の微量なTNF-αが再生に必要であることが判明した。
次に、ラットにブタ血清を投与すると肝細胞壊死を伴わず、TGF-βの増加によりコラーゲン合成が開始され線維肝ができる。この実験系を用い、ブタ血清投与後に肝部分切除を行ったところ24時間後のDNA合成能(BrdU Labeling index)は、非投与群に比べ約半分に抑制された。この時の肝組織内のTGF-β蛋白濃度とIII型コラーゲンmRNAの発現はブタ血清投与群で有意に上昇していた。すなわち、細胞外マトリックスの過剰産生は肝再生を抑制することが明らかになった。
今後は、この系にprolyl4-hydroxylase阻害剤を加え、再度細胞外マトリックスの過剰産生を抑制することが、肝再生促進につながるかを検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Isao Sakaida: "The prolyl4-hydroxylase inhibitor HOE 077 prevents activation oflto cells,reducing procollagen geneexpression in rat liver fibrosis induced by choline deficient L-amino acid-defineddiet." Hepatology. 23. 755-763 (1996)
• [文献書誌] Yasuhiro Matsumura: "Prolyl4-hydroxylase inhibitor (HOE 077) inhibitspig serum-inducedliver fibrosis,by preventing stellate cell activation." Journal of Hepatology. (in press).
• [文献書誌] Isao Sakaida: "Carcinogenesis and fibrosis" Bull.Yamaguchi Med.Sch.(in press).
• [文献書誌] Isao Sakaida: "Protection by glycineagainst chemical ischemia in cultured hepatocytes" Journal of Gastroenterology. 31. 684-690 (1996)
• [文献書誌] Teruaki Kimura: "Inhibition of tumor nerosis factor-alphaproduction retardsl iver regeneration after partialhepatectomy" Biochem Biophys Res Commun. (in press).
• [文献書誌] Shuji Wasaki: "Preventive effect of cyclosporin A on experimentally induced actuteliver injury" Liver. (in press).
• [文献書誌] Kiwamu Okita: "Frontier in Hepatology ′96" Axel Springer Japan Publishing Inc., 99 (1996)
• [文献書誌] 沖田 極: "肝線維化の抑制と慢性肝炎の進展阻止" Mebio, 8 (1996)