| 研究課題/領域番号 |
06454278
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
山村 安弘 広島大学, 医学部, 教授 (10106388)
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| 研究分担者 |
片山 禎夫 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (00211160)
川上 秀史 広島大学, 医学部, 助手 (70253060)
郡山 達男 広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80195693)
三森 康世 広島大学, 医学部, 助教授 (50166112)
中村 重信 広島大学, 医学部, 教授 (30026843)
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| キーワード | パーキンソニズム / 若年発症 / 日内変動 / ジスキネジア / ドパ-ミントランスポーター / 常染色体劣性 |
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| 研究概要 |
日内変動を呈する常染色体劣性若年発症パーキンソニズム(AR-EPDF)の臨床的特徴を明らかにするため、40歳未満発症のパーキンソニズム患者57例の症候を分析した。日内変動の少ないA群(26例)と明らかに日内変動の見られるB群(31例)の2群について、家族歴を持つものは、各々23%、71%であった。発症時年齢は、A群で32.6歳で年齢と共に増加し、B群で24.1歳と若く1峰性の分布をとった。性別では,A群で男女比1:0.73、B群で1:3.4、ジストニアは、A群で42.3%、B群で77.4%、深部反射亢進は、A群で53.8%、B群で83.8%、レボドーパ治療に対してA群では重大な副作用なくB群で全例にジスキネジアが見られた。病気の進行は、B群の方が緩やかだった。以上のようにAR-EPDFは、単にパーキンソン病が早期に発症したものではなく、若年発症パーキンソン症候群のなかでも、臨床的に特異な1群を形成することを明らかにした。分子生物学的研究では、ドバ-ミントランスポーターのcDNAをPCR法にてクローニングし、それをプローブにして、ヒト遺伝子ライブラリーをスクリーニングしたヒトドパ-ミントランスポーター遺伝子を取り出した。遺伝子の制限酵素地図作成後、エクソンイントロン境界およびプロモタ-領域の塩基配列を決定した。その結果ヒトドパ-ミントランスポーター遺伝子は15個のエクソンから構成されていることが明らかになった。
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