ジストロフィン関連蛋白に結合する膜糖蛋白質複合体の構造解析

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454280
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 清水 輝夫 帝京大学, 医学部, 教授 (00107666)
• 研究分担者: 山田 広樹 帝京大学, 医学部, 助手 (90260926) ; 松村 喜一郎 帝京大学, 医学部, 講師 (50260922)
• キーワード: ジストロフィン結合糖蛋白郡 / ジストログリカン / ラミニン / アダリン / アダリン欠損症

研究概要

脳,肝,肺など非筋細胞では400kDa dystrophinは極微量であり,代わって低分子のXp21.1DMD遺伝子産物であるDp71(71kDa)が脳で,Dp116(116kDa)が末梢神経でそれぞれ発現している.さらに神経筋を含め全組織でdystrophin homologue(utrophin,6th chromosome)が発現している.400kDa dystrophin/urtophinは,N端で筋細胞膜直下のactin骨格と,C端側で43kDa β-,156kDa α-dystroglycan complex,syntrophinsと結合する.α Dystroglycanは細胞外表面に存在し細胞外基質merosinと結合して細胞内骨格と細胞外基質間の主要架橋を形成する.他方α/β dystroglycan complexはadhalin(50kDa),35kDa糖蛋白,A3b(-35kDa)のsarcoglycan complex,25kDa蛋白とも結合し,dystrophin-associated(glyco)proteins(DAGs)と呼ばれる巨大複合体を形成する.本研究はDystrophin(utrophin)-DAGs-laminin系の生物学的臨床的意義の解明にある.初年度は1.神経系を検討し,末梢神経Schwann cell細胞質に116kDa dystrophin isoform(Dp116)が,髄鞘最外層にα/β dystroglycans,syntrophins,merosinが存在し,adhalin等のsarcoglycan complexは存在しないこと,2.日本のadhalin欠損症3例を発見し,外国症例5例とともに検討した結果,merosin subunit B1の2次的低下,S-subunitの代償的過剰発現をみつけた.さらに当該複合体の機能解明を続ける.

研究成果

• [文献書誌] Yamada,H.et al.: "Dystrophin is a binding protein of laminin and merosin in peripheral nerve" FEBS Letters. 352. 49-53 (1994)
• [文献書誌] Higuchi,I.,et al.: "Abnormal Expression of Laminin Suggests Disturbance of Sarcolemma-Extracellular Matrix Interaction in Japanese Patients with Autosomal Recessive Muscular Dystrophy deficient in Adhalin." J.Clin.Invest.94. 601-604 (1994)
• [文献書誌] Yamada,H.,et al.: "Abnormal expression of laminin subunits in Autosomal Recessive Muscular Dystrophy" Lab.Invest.(in press). (1995)