冠動脈副血行路の発達要因と成長因子の役割

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454284
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 友池 仁暢 山形大学, 医学部, 教授 (90112333)
• 研究分担者: 中村 秀範 山形大学, 医学部, 講師 (30240675) ; 池田 こずえ 山形大学, 医学部, 講師 (30184419)
• キーワード: 副血行路 / 心筋虚血 / 血管新生因子 / 成長因子

研究概要

動物モデルの確立
動脈間吻合の発達が乏しい場合、副血行路が虚血刺激に応じて発達するのか、虚血刺激の性質が異なると副血行路の形態学的特徴も異なるのか良くわかっていない。本研究では動脈間に吻合のない家兎心臓の冠動脈の閉塞実験を行い、血管新生の修飾因子について検討した。微小血管の形成は軟X線撮影を行って評価した。血管新生は血管内皮細胞の機能に依存すると考えられているので、内皮細胞の機能を慢性的に阻害する遺伝生高脂血症家兎(WHHL)の副血行路新生について解析した。対照に日本白色家兎を用いた。
血管成長因子の解析
血管成長因子の役割を明らかにする為、機能遺伝子を生体の拍動心筋細胞に導入し、その機能的役割について検討した。基礎実験としてヒトANPcDNAを作製し拍動心に注入し、心筋細胞に遺伝子の導入が可能かを検討した。すなわち、CMV(Cytomegalovirus)プロモーターを有する発現ベクターにヒトANPcDNAを組み込み、E.Coliにトランスフォームした。E.Coliを大量培養し、ANP発現ベクターを精製した。ANPのmRNA発現はNorthern blot analysisにより、ANP蛋白合成は免疫組織化学によって評価した。

研究成果

• [文献書誌] Takeishi Y,et al.: "Adenosine-induced heterogeneous perfusion accompanies myocardial ischemia in the presence of advanced coronary disease." Am Heart J. 127. (1994)
• [文献書誌] Endo T,et al.: "Relation of principal components of ECG maps to loci of wall motion abnormality in old myocardial infarction." Am J Physiol. 266. 1604-1609 (1994)
• [文献書誌] Ru-Qi Tao,et al.: "Gradual improvement in left ventricular systolic and diastolic function after PTCA:Non-invasive assessment by M-mode and Pulsed Dopper Echocardiographies." Yamagata Med J. 12. 143-151 (1994)
• [文献書誌] Noma M,et al.: "Collaterial development induced by repetitive brief coronary occlusion relates to the functional state of pre-existing collaterals." Jpn Circ J. 58. (1994)
• [文献書誌] Tagawa H,et al.: "Hyperreactivity of aortic smooth muscle to serotonin is related to the presence of atheroma in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." Cardiovascular Research. 27. 2164-2169 (1994)
• [文献書誌] Abe Shinya,et al.: "Continuous measurement of left ventricular volume in rabbit using a 2-electrode catheter." Heart and Vessels. (in press).
• [文献書誌] Tomoike H: "Cardiac Adaptation and Failure" Springer Verlag, 392 (1994)